- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00925249
Sammenligning av Tuberculin Skin Test (TST) og QuantiFERON ®-TB Gold Test (QFT-G) hos pasienter med revmatoid artritt som vurderes for anti-TNF-alfa-terapi
11. desember 2009 oppdatert av: Walter Reed Army Medical Center
Denne forskningen vil hjelpe leger som er interessert i nytten av en ny test for å oppdage skjulte tuberkuloseinfeksjoner hos pasienter diagnostisert med revmatoid artritt (RA).
Denne nye testen kalles Quantiferon-Gold (QFT-G).
Etter at immunsystemmedisiner som blokkerer TNF-alfa (et protein produsert av hvite blodceller for å stimulere og aktivere immunsystemet som respons på infeksjon eller kreft) begynte å bli brukt, har frekvensen av tuberkuloseinfeksjoner økt hos pasienter behandlet med disse legemidlene.
Legene tror at etterforskerne kan mangle noen tuberkuloseinfeksjoner som var skjult før medisinen ble startet.
Denne nye QFT-G-testen kan bedre diagnostisere disse skjulte tuberkuloseinfeksjonene enn den nåværende tuberkulosehudtesten, også kjent som en PPD/TST.
Etterforskerne vil gjerne sammenligne disse to testene for å finne ut hvilken som er best til å oppdage disse skjulte infeksjonene.
Samtidig vil etterforskerne måle styrken til pasientens immunsystem med en blodprøve.
Hvis du vurderes for en TNF-alfa-hemmermedisin, eller får pasientens rutinemessige PPD/TST, ber etterforskerne om pasientens medvirkning.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
De siste årene har bruken av biologiske midler for behandling av revmatiske tilstander stilt spørsmålstegn ved nytten av den klassiske tuberkulinhudtesten (TST) for diagnostisering av latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI).
Dagens kliniske revmatologiske praksis krever at potensielle kandidater til biologisk terapi har en negativ TST før de begynner med biologisk terapi.
Men siden TST er tidkrevende, operatøravhengig og full av feil, kan det hende at den ikke klarer å varsle leger om LTBI hos pasienter med autoimmune sykdommer og eller farmasøytisk immunsuppresjon.
Reaksjoner på intradermal antigenplassering krever mange cellulære interaksjoner, men hovedsakelig må de ha et tilstrekkelig antall minne T-celler, evnen til å spre en klon av T-celler som er spesifikke for antigenet som introduseres, og evnen til å trafikkere disse effektorcellene til den lokale siden.
Hvis noen av disse komponentene mangler, kan det hende at individet ikke er i stand til å utføre en type IV overfølsomhetsreaksjon (DTH-IV) som er grunnlaget for TST.
Mens mange nylig har sammenlignet ytelsen til de nye IFN-gamma-frigjøringsanalysene (IGRAs) som QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) med TST for diagnostisering av LTBI, har ingen undersøkt de immunologiske faktorene som kan påvirke disse resultatene.
Noen har postulert at QFT-G kan være mindre påvirket av immunsuppresjon enn TST hos pasienter med revmatoid artritt (RA).
Men nylig ble dette satt i tvil da det ble sett et betydelig antall ubestemte QFT-G-resultater hos RA-pasienter.
Derfor planlegger vi å ta opp to aktuelle kliniske spørsmål.
For det første, hva er den beste screeningstrategien for LTBI hos RA-pasienter som starter på biologiske midler - TST, QFT-G eller begge deler?
For det andre er det nyttig å utføre immunkompetansetesting hos RA-pasienter for å forutsi de som kanskje ikke er i stand til å generere en positiv TST og/eller QFT-G.
Denne observasjons- og utforskende pilotstudien vil sammenligne normale matchede kontroller med RA-pasienter som vurderes for anti-TNF alfa-terapi.
Vi vil utføre en omfattende evaluering av immunsystemet ved å måle hukommelses-T-celletall med flowcytometri, hukommelses-T-cellenes evne til å proliferere til tuberkulinantigenet eller renset proteinderivat (PPD), og fytohemagglutinin (PHA)-antigen via lymfocyttproliferasjonen analyse QunatiFERON-CMI.™
Vi vil også undersøke hukommelses-T-celle-trafikkevne via intradermal PPD og PHA-antigenplassering.
Resultatene av QFT-G-tester vil bli sammenlignet med TST med vekt på de resultatene som er uoverensstemmende.
Vi vil videre forsøke å identifisere immunkompetansetesting som kan hjelpe til med å identifisere de pasientene som ikke er i stand til å montere en DTH-IV-respons.
For å oppdage en statistisk forskjell i denne spesifikke testpopulasjonen vil vi bruke variansanalyse for kontinuerlige eller ordinale variabler og kjikvadrattesten (eller Fishers eksakte test) for kategorisk datastatistikk.
Vi håper å bidra til litteraturen om den beste screeningstrategien for LTBI hos pasienter med RA, og utforske konseptet med screening for immunkompetanse i denne spesifikke populasjonen, som ikke er belyst i litteraturen.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
90
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20307
- Rekruttering
- Walter Reed Army Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Adam T Armstrong, DO
- Telefonnummer: 202-782-6734
- E-post: david.t.armstrong@us.army.mil
-
Ta kontakt med:
- Peter Henning, DO
- Telefonnummer: 202-782-6734
- E-post: peter.henning1@us.army.mil
-
Hovedetterforsker:
- Adam T Armstrong, DO
-
Hovedetterforsker:
- Robert O Holmes, DO
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
pasienter i det amerikanske tricare-helsesystemet
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Studie gruppe:
- Enhver pasient 18 år eller eldre som har blitt diagnostisert med RA (American College of Rheumatology (ACR) kriterier) og som vurderes for de novo anti-TNF alfa-terapi vil bli invitert til å delta i denne studien.
Kontrollgruppe:
- Kontrollpersoner vil være alle pasienter 18 år eller eldre som møter til Allergi/Immunologiklinikken for rutinemessig TST.
Ekskluderingskriterier:
Studie gruppe:
Vi vil ekskludere alle personer med en tidligere historie med kjent immunkompromitterende sykdomstilstand eller ustabil medisinsk tilstand annet enn RA som resulterer i generell dårlig helse og/eller proteinkalorimangel for å inkludere:
- enhver annen autoimmun sykdom
- oral steroidbruk de siste 3 dagene (4 halveringstider for prednison er 14 timer)
- bruk av inhalerte steroider i en dose på > 2000 mg beklometasonekvivalent/dag
- enhver kreft [fast organ eller blod]
- strålebehandling de siste tre månedene
- eventuelle blødningsforstyrrelser
- kjemoterapeutiske midler
- transfusjon eller blodprodukter siste 1 år
- historie med HIV
- kronisk hepatitt
- malignitet
- transplantasjonshistorie
- kronisk infeksjon
- Kronisk nyresvikt
- nåværende allergibehandling (skudd, antihistaminer)
- ukontrollert diabetes, eller manglende evne til å gi informert samtykke
- vi vil også ekskludere personer med umiddelbar overfølsomhet overfor TST/PPD eller PHA antigenene
- en tidligere alvorlig lokal sårdannelse med TST/PPD
- mistenkt aktiv TB, tidligere TB-behandling
Kontrollgruppe:
- Vi vil ekskludere alle personer med kjent historie med anti-TNF alfa-terapi.
- Vi vil også ekskludere alle pasienter med en historie med immunmodulerende (DMARD) behandling (steroider, anti-TNF-midler, metotreksat, azatioprin, sulfasalazin, etc.) i løpet av de siste 12 månedene.
- I tillegg vil vi ekskludere alle de individene med tidligere TB- eller TB-terapi, diabetes mellitus, HIV, malignitet eller hepatitt som kan påvirke den dermale reaksjonen på PHA-antigen eller ex vivo CMI-aktivitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
1
Studiegruppen vil bestå av RA-pasienter ved Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) revmatologiske klinikk som vurderes for behandling med anti-TNF alfa-terapi.
Vi vil legge inn pasienter i studien over et anslått forløp på 12-24 måneder eller til vi når det statistiske kravet på 60 forsøkspersoner.
|
|
2
Kontrollgruppen vil bestå av friske forsøkspersoner uten kjent immundysregulering eller historie med behandling med biologiske midler som møter til WRAMC Allergy- Immunology clinic for rutinemessig screening TST som en del av gjeldende WRAMC policy.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primære endepunkter er resultatene av QFT-G-testen (definert som positiv, negativ eller ubestemt) og resultatene av TST (definert som positiv eller negativ).
Tidsramme: Pasienter vil bli registrert over en 2 års tidsramme
|
Pasienter vil bli registrert over en 2 års tidsramme
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sekundære endepunkter inkluderer prosenten og antallet CD45RO (minne T-celler), respons PHA intradermal antigenplassering, antall hypoerge TSTer og resultatene av cellemediert immunitet (CMI) analyser.
Tidsramme: Pasienter vil bli registrert over en 2-års periode
|
Pasienter vil bli registrert over en 2-års periode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
- Studiestol: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Greenberg JD, Reddy SM, Schloss SG, Kurucz OS, Bartlett SJ, Abramson SB, Bingham CO 3rd. Comparison of an in vitro tuberculosis interferon-gamma assay with delayed-type hypersensitivity testing for detection of latent Mycobacterium tuberculosis: a pilot study in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008 May;35(5):770-5. Erratum In: J Rheumatol. 2008 May;35(5):943.
- Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mola EM, Montero MD; BIOBADASER Group. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report. Arthritis Rheum. 2003 Aug;48(8):2122-7. doi: 10.1002/art.11137.
- Carmona L, Gomez-Reino JJ, Rodriguez-Valverde V, Montero D, Pascual-Gomez E, Mola EM, Carreno L, Figueroa M; BIOBADASER Group. Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1766-72. doi: 10.1002/art.21043.
- British Thoracic Society Standards of Care Committee. BTS recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-alpha treatment. Thorax. 2005 Oct;60(10):800-5. doi: 10.1136/thx.2005.046797. Epub 2005 Jul 29.
- Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. Detection of latent tuberculosis in immunosuppressed patients with autoimmune diseases: performance of a Mycobacterium tuberculosis antigen-specific interferon gamma assay. Ann Rheum Dis. 2008 Jan;67(1):84-90. doi: 10.1136/ard.2007.070789. Epub 2007 Jul 20.
- Takahashi H, Shigehara K, Yamamoto M, Suzuki C, Naishiro Y, Tamura Y, Hirohashi Y, Satoh N, Shijubo N, Shinomura Y, Imai K. Interferon gamma assay for detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients during infliximab administration. Rheumatol Int. 2007 Oct;27(12):1143-8. doi: 10.1007/s00296-007-0361-2. Epub 2007 May 15.
- Ponce de Leon D, Acevedo-Vasquez E, Sanchez-Torres A, Cucho M, Alfaro J, Perich R, Pastor C, Harrison J, Sanchez-Schwartz C. Attenuated response to purified protein derivative in patients with rheumatoid arthritis: study in a population with a high prevalence of tuberculosis. Ann Rheum Dis. 2005 Sep;64(9):1360-1. doi: 10.1136/ard.2004.029041.
- D. Mines, Y. Gu, Q. Liu, L.N. Horne, M.J. Harrison. Global Safety Surveillance and Epidemiology. Wyeth Research, Collegeville, United States. [2008][OP-0138] Risk of Active Tuberculosis (TB) Among Biologic-Naïve RA Patients Retrospective Cohor Study in a US Claims Database. Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):91.
- Chen DY, Shen GH, Hsieh TY, Hsieh CW, Lan JL. Effectiveness of the combination of a whole-blood interferon-gamma assay and the tuberculin skin test in detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients receiving adalimumab therapy. Arthritis Rheum. 2008 Jun 15;59(6):800-6. doi: 10.1002/art.23705.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2009
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2011
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2009
Først lagt ut (Anslag)
22. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. desember 2009
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2009
Sist bekreftet
1. juni 2009
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Tuberkulose
Andre studie-ID-numre
- 6950
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .