- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00925249
Vergleich des Tuberkulin-Hauttests (TST) und des QuantiFERON®-TB-Gold-Tests (QFT-G) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die für eine Anti-TNF-Alpha-Therapie in Betracht gezogen werden
11. Dezember 2009 aktualisiert von: Walter Reed Army Medical Center
Diese Forschung wird Ärzten helfen, die an der Nützlichkeit eines neuen Tests interessiert sind, um versteckte Tuberkuloseinfektionen bei Patienten mit diagnostizierter rheumatoider Arthritis (RA) zu entdecken.
Dieser neue Test heißt Quantiferon-Gold (QFT-G).
Seit Beginn der Anwendung von Arzneimitteln für das Immunsystem, die TNF-alpha blockieren (ein Protein, das von weißen Blutkörperchen hergestellt wird, um das Immunsystem als Reaktion auf Infektionen oder Krebs zu stimulieren und zu aktivieren), hat die Rate von Tuberkulose-Infektionen bei Patienten, die mit diesen Arzneimitteln behandelt wurden, zugenommen.
Die Ärzte glauben, dass die Ermittler möglicherweise einige Tuberkulose-Infektionen übersehen haben, die vor Beginn des Arzneimittels verborgen waren.
Dieser neue QFT-G-Test könnte diese versteckten Tuberkulose-Infektionen besser diagnostizieren als der aktuelle Tuberkulose-Hauttest, auch bekannt als PPD/TST.
Die Ermittler möchten diese beiden Tests vergleichen, um herauszufinden, welcher diese versteckten Infektionen besser erkennt.
Gleichzeitig messen die Ermittler mit einem Bluttest die Stärke des Immunsystems des Patienten.
Wenn bei Ihnen ein TNF-Alpha-Hemmer-Medikament in Betracht gezogen wird oder Sie die routinemäßige PPD/TST des Patienten erhalten, bitten die Prüfärzte um die Teilnahme des Patienten.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren hat die Verwendung biologischer Mittel zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen die Nützlichkeit des klassischen Tuberkulin-Hauttests (TST) für die Diagnose einer latenten Tuberkulose-Infektion (LTBI) in Frage gestellt.
Die derzeitige Praxis der klinischen Rheumatologie erfordert, dass potenzielle Kandidaten für eine biologische Therapie einen negativen TST haben, bevor sie mit einer biologischen Therapie beginnen.
Da der TST jedoch zeitaufwändig, bedienerabhängig und fehleranfällig ist, kann er Ärzte bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen und/oder pharmazeutischer Immunsuppression möglicherweise nicht auf LTBI aufmerksam machen.
Reaktionen auf die intradermale Antigenplatzierung erfordern viele zelluläre Interaktionen, aber hauptsächlich müssen sie über eine ausreichende Anzahl von Gedächtnis-T-Zellen, die Fähigkeit zur Proliferation eines Klons von T-Zellen verfügen, die für das eingeführte Antigen spezifisch sind, und die Fähigkeit, diese Effektorzellen zu transportieren die lokale Seite.
Wenn eine dieser Komponenten fehlt, ist die Person möglicherweise nicht in der Lage, eine Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktion (DTH-IV) auszulösen, die die Grundlage für den TST bildet.
Während viele kürzlich die Leistung der neuen IFN-Gamma-Release-Assays (IGRAs) wie des QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) mit dem TST für die Diagnose von LTBI verglichen haben, hat niemand die immunologischen Faktoren untersucht, die sich darauf auswirken können diese Ergebnisse.
Einige haben postuliert, dass der QFT-G bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) möglicherweise weniger von der Immunsuppression beeinflusst wird als der TST.
Dies wurde jedoch kürzlich in Frage gestellt, als bei RA-Patienten eine signifikante Anzahl unbestimmter QFT-G-Ergebnisse beobachtet wurde.
Daher planen wir, zwei aktuelle klinische Fragestellungen zu adressieren.
Erstens, was ist die beste Screening-Strategie für LTBI bei RA-Patienten, die mit biologischen Wirkstoffen begonnen werden – TST, QFT-G oder beides?
Zweitens gibt es einen Nutzen bei der Durchführung von Immunkompetenztests bei RA-Patienten, um diejenigen vorherzusagen, die möglicherweise keinen positiven TST und/oder QFT-G erzeugen können.
Diese beobachtende und explorative Pilotstudie wird normale passende Kontrollen mit RA-Patienten vergleichen, die für eine Anti-TNF-Alpha-Therapie in Betracht gezogen werden.
Wir werden eine umfassende Bewertung des Immunsystems durchführen, indem wir die Anzahl der Gedächtnis-T-Zellen mit Durchflusszytometrie, die Fähigkeit der Gedächtnis-T-Zellen zur Proliferation zum Tuberkulin-Antigen oder gereinigten Proteinderivat (PPD) und zum Phytohämagglutinin (PHA)-Antigen über die Lymphozytenproliferation messen Test QuantiFERON-CMI.TM
Wir werden auch die Transportfähigkeit von Gedächtnis-T-Zellen durch intradermale PPD- und PHA-Antigenplatzierung untersuchen.
Die Ergebnisse der QFT-G-Tests werden mit dem TST verglichen, wobei die Ergebnisse, die nicht übereinstimmen, hervorgehoben werden.
Wir werden weiterhin versuchen, Immunkompetenztests zu identifizieren, die helfen können, diejenigen Patienten zu identifizieren, die nicht in der Lage sind, eine DTH-IV-Reaktion aufzubauen.
Um einen statistischen Unterschied in dieser spezifischen Testpopulation zu erkennen, verwenden wir die Varianzanalyse für kontinuierliche oder ordinale Variablen und den Chi-Quadrat-Test (oder exakten Fisher-Test) für kategoriale Datenstatistiken.
Wir hoffen, einen Beitrag zur Literatur über die beste Screening-Strategie für LTBI bei Patienten mit RA zu leisten und das Konzept des Screenings auf Immunkompetenz in dieser spezifischen Population zu untersuchen, das in der Literatur nicht erläutert wurde.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
90
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20307
- Rekrutierung
- Walter Reed Army Medical Center
-
Kontakt:
- Adam T Armstrong, DO
- Telefonnummer: 202-782-6734
- E-Mail: david.t.armstrong@us.army.mil
-
Kontakt:
- Peter Henning, DO
- Telefonnummer: 202-782-6734
- E-Mail: peter.henning1@us.army.mil
-
Hauptermittler:
- Adam T Armstrong, DO
-
Hauptermittler:
- Robert O Holmes, DO
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Patienten im Tricare-Gesundheitssystem der US-Regierung
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Studiengruppe:
- Jeder Patient ab 18 Jahren, bei dem RA (Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)) diagnostiziert wurde und für den eine De-novo-Anti-TNF-Alpha-Therapie in Betracht gezogen wird, wird zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen.
Kontrollgruppe:
- Kontrollpersonen sind alle Patienten, die 18 Jahre oder älter sind und sich in der Allergie-/Immunologie-Klinik für routinemäßige TST vorstellen.
Ausschlusskriterien:
Studiengruppe:
Wir schließen alle Personen aus, die in der Vorgeschichte einen bekannten immunschwächenden Krankheitszustand oder einen instabilen Gesundheitszustand außer RA hatten, der zu einer insgesamt schlechten Gesundheit und/oder einem Proteinkalorienmangel führte, um Folgendes einzuschließen:
- jede andere Autoimmunerkrankung
- Einnahme von oralen Steroiden in den letzten 3 Tagen (4 Halbwertszeiten von Prednison sind 14 Stunden)
- Anwendung von inhalativen Steroiden in einer Dosis von > 2000 mg Beclomethason-Äquivalent/Tag
- jeglicher Krebs [festes Organ oder Blut]
- Strahlentherapie in den letzten drei Monaten
- jegliche Durchblutungsstörungen
- Chemotherapeutika
- Transfusion oder Blutprodukte in den letzten 1 Jahr
- Geschichte von HIV
- chronische Hepatitis
- Malignität
- Transplantationsgeschichte
- Chronische Infektion
- chronisches Nierenversagen
- aktuelle Allergiebehandlung (Spritzen, Antihistaminika)
- unkontrollierter Diabetes oder die Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Wir werden auch Personen mit unmittelbarer Überempfindlichkeit gegen die TST/PPD- oder PHA-Antigene ausschließen
- eine frühere schwere lokale Ulzeration mit TST/PPD
- Verdacht auf aktive TB, frühere TB-Behandlung
Kontrollgruppe:
- Wir werden alle Personen mit bekannter Vorgeschichte einer Anti-TNF-Alpha-Therapie ausschließen.
- Wir werden auch jeden Patienten mit einer Vorgeschichte einer immunmodulierenden (DMARD) Therapie (Steroide, Anti-TNF-Mittel, Methotrexat, Azathioprin, Sulfasalazin usw.) innerhalb der letzten 12 Monate ausschließen.
- Darüber hinaus werden wir alle Personen mit TB oder TB-Therapie, Diabetes mellitus, HIV, Malignität oder Hepatitis in der Vorgeschichte ausschließen, die die Hautreaktion auf das PHA-Antigen oder die Ex-vivo-CMI-Aktivität beeinflussen könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
1
Die Studiengruppe wird aus RA-Patienten der Rheumatologieklinik des Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) bestehen, die für eine Behandlung mit einer Anti-TNF-Alpha-Therapie in Betracht gezogen werden.
Wir werden Patienten über einen voraussichtlichen Zeitraum von 12 bis 24 Monaten oder bis wir die statistische Anforderung von 60 Probanden erreichen, in die Studie aufnehmen.
|
|
2
Die Kontrollgruppe besteht aus gesunden Probanden ohne bekannte Immundysregulation oder Behandlung mit biologischen Wirkstoffen in der Vorgeschichte, die sich im Rahmen der aktuellen WRAMC-Richtlinie für ein routinemäßiges TST-Screening in der WRAMC-Allergie-Immunologie-Klinik vorstellen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Primäre Endpunkte sind die Ergebnisse des QFT-G-Tests (definiert als positiv, negativ oder unbestimmt) und die Ergebnisse des THT (definiert als positiv oder negativ).
Zeitfenster: Die Patienten werden über einen Zeitraum von 2 Jahren aufgenommen
|
Die Patienten werden über einen Zeitraum von 2 Jahren aufgenommen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Zu den sekundären Endpunkten gehören der Prozentsatz und die Anzahl von CD45RO (Gedächtnis-T-Zellen), die intradermale Platzierung des PHA-Antigens als Reaktion, die Anzahl hypoergischer TSTs und die Ergebnisse von zellvermittelten Immunitätstests (CMI).
Zeitfenster: Die Patienten werden über einen Zeitraum von 2 Jahren aufgenommen
|
Die Patienten werden über einen Zeitraum von 2 Jahren aufgenommen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
- Studienstuhl: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Greenberg JD, Reddy SM, Schloss SG, Kurucz OS, Bartlett SJ, Abramson SB, Bingham CO 3rd. Comparison of an in vitro tuberculosis interferon-gamma assay with delayed-type hypersensitivity testing for detection of latent Mycobacterium tuberculosis: a pilot study in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008 May;35(5):770-5. Erratum In: J Rheumatol. 2008 May;35(5):943.
- Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mola EM, Montero MD; BIOBADASER Group. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report. Arthritis Rheum. 2003 Aug;48(8):2122-7. doi: 10.1002/art.11137.
- Carmona L, Gomez-Reino JJ, Rodriguez-Valverde V, Montero D, Pascual-Gomez E, Mola EM, Carreno L, Figueroa M; BIOBADASER Group. Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1766-72. doi: 10.1002/art.21043.
- British Thoracic Society Standards of Care Committee. BTS recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-alpha treatment. Thorax. 2005 Oct;60(10):800-5. doi: 10.1136/thx.2005.046797. Epub 2005 Jul 29.
- Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. Detection of latent tuberculosis in immunosuppressed patients with autoimmune diseases: performance of a Mycobacterium tuberculosis antigen-specific interferon gamma assay. Ann Rheum Dis. 2008 Jan;67(1):84-90. doi: 10.1136/ard.2007.070789. Epub 2007 Jul 20.
- Takahashi H, Shigehara K, Yamamoto M, Suzuki C, Naishiro Y, Tamura Y, Hirohashi Y, Satoh N, Shijubo N, Shinomura Y, Imai K. Interferon gamma assay for detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients during infliximab administration. Rheumatol Int. 2007 Oct;27(12):1143-8. doi: 10.1007/s00296-007-0361-2. Epub 2007 May 15.
- Ponce de Leon D, Acevedo-Vasquez E, Sanchez-Torres A, Cucho M, Alfaro J, Perich R, Pastor C, Harrison J, Sanchez-Schwartz C. Attenuated response to purified protein derivative in patients with rheumatoid arthritis: study in a population with a high prevalence of tuberculosis. Ann Rheum Dis. 2005 Sep;64(9):1360-1. doi: 10.1136/ard.2004.029041.
- D. Mines, Y. Gu, Q. Liu, L.N. Horne, M.J. Harrison. Global Safety Surveillance and Epidemiology. Wyeth Research, Collegeville, United States. [2008][OP-0138] Risk of Active Tuberculosis (TB) Among Biologic-Naïve RA Patients Retrospective Cohor Study in a US Claims Database. Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):91.
- Chen DY, Shen GH, Hsieh TY, Hsieh CW, Lan JL. Effectiveness of the combination of a whole-blood interferon-gamma assay and the tuberculin skin test in detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients receiving adalimumab therapy. Arthritis Rheum. 2008 Jun 15;59(6):800-6. doi: 10.1002/art.23705.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2009
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Mai 2011
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Juni 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Mai 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Juni 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Juni 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
14. Dezember 2009
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Dezember 2009
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2009
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Bindegewebserkrankungen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Arthritis
- Arthritis, Rheuma
- Tuberkulose
Andere Studien-ID-Nummern
- 6950
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis
-
CEN BiotechMYEXPRESIONAktiv, nicht rekrutierendPolyarthritis; RheumatoidFrankreich
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAbgeschlossenMethotrexat | Polyarthritis; RheumatoidFrankreich
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNoch keine RekrutierungSeptische ArthritisFrankreich
-
Seoul National University HospitalAbgeschlossenArthritis-Knie | Arthritis HüfteSüdkorea
-
Integrant Pty LtdUniversity of Technology, SydneyNoch keine RekrutierungArthritis-Knie | Arthritis -KnöchelAustralien
-
Centocor, Inc.AbgeschlossenRheumatoide Arthritis, Jugendliche
-
Chang Gung Memorial HospitalNoch keine RekrutierungArthritis-Knie | Arthritis HüfteTaiwan
-
Saint Alphonsus Regional Medical CenterAbgeschlossenArthritis-Knie | Arthritis der HüfteVereinigte Staaten
-
Sunnybrook Health Sciences CentreUniversity Health Network, Toronto; University of TorontoAbgeschlossen
-
Smith & Nephew, Inc.Smith & Nephew Orthopaedics AGBeendetRheumatoide Arthritis | Degenerative Arthritis | Traumatische ArthritisFrankreich, Belgien, Kanada, Spanien, Vereinigtes Königreich