Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение туберкулинового кожного теста (TST) и теста QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) у пациентов с ревматоидным артритом, которым рассматривается возможность анти-ФНО-альфа-терапии

11 декабря 2009 г. обновлено: Walter Reed Army Medical Center
Это исследование поможет врачам, заинтересованным в полезности нового теста, выявлять скрытые туберкулезные инфекции у пациентов с диагнозом ревматоидный артрит (РА). Этот новый тест называется Quantiferon-Gold (QFT-G). После того, как начали использовать препараты для иммунной системы, которые блокируют ФНО-альфа (белок, вырабатываемый лейкоцитами для стимуляции и активации иммунной системы в ответ на инфекцию или рак), уровень заболеваемости туберкулезом у пациентов, получавших лечение этими препаратами, увеличился. Врачи считают, что следователи могли упустить некоторые туберкулезные инфекции, которые были скрыты до начала применения лекарства. Этот новый тест QFT-G может лучше диагностировать эти скрытые туберкулезные инфекции, чем текущий кожный тест на туберкулез, также известный как PPD/TST. Исследователи хотели бы сравнить эти два теста, чтобы выяснить, какой из них лучше выявляет эти скрытые инфекции. В то же время исследователи измерят силу иммунной системы пациента с помощью анализа крови. Если вы рассматриваете возможность назначения препарата ингибитора ФНО-альфа или проходите рутинную PPD/TST пациента, исследователи просят об участии пациента.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Подробное описание

В последние годы использование биологических агентов для лечения ревматических состояний поставило под сомнение полезность классической туберкулиновой кожной пробы (ТКП) для диагностики латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ). Текущая клиническая ревматологическая практика требует, чтобы потенциальные кандидаты на биологическую терапию имели отрицательную ТКП до начала биологической терапии. Но поскольку ТКП требует много времени, зависит от оператора и чревата ошибками, она может не предупредить врачей о ЛТБИ у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и/или медикаментозной иммуносупрессией. Реакции на внутрикожное введение антигена требуют многих клеточных взаимодействий, но в основном они должны обладать достаточным количеством Т-клеток памяти, способностью пролиферировать клон Т-клеток, специфичных для введенного антигена, и способностью переносить эти эффекторные клетки к местный сайт. Если какой-либо из этих компонентов отсутствует, у человека может отсутствовать реакция гиперчувствительности типа IV (DTH-IV), которая является основой для TST. Хотя многие недавно сравнили эффективность новых анализов высвобождения гамма-интерферона (IGRA), таких как QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G), с ТКП для диагностики ЛТБИ, никто не исследовал иммунологические факторы, которые могут повлиять на эти результаты. Некоторые постулируют, что QFT-G может быть менее подвержен влиянию иммуносупрессии, чем TST у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Но недавно это было поставлено под сомнение, когда у пациентов с РА было замечено значительное количество неопределенных результатов QFT-G. Поэтому мы планируем рассмотреть два актуальных клинических вопроса. Во-первых, какова наилучшая стратегия скрининга на ЛТБИ у пациентов с РА, начавших лечение биологическими агентами — ТКП, QFT-G или оба? Во-вторых, полезно ли проводить тестирование иммунной компетентности у пациентов с РА, чтобы предсказать тех, у кого может не получиться положительный ТКП и/или QFT-G. В этом обсервационном и исследовательском пилотном исследовании будут сравниваться нормальные согласованные контроли с пациентами с РА, которым рассматривается возможность терапии анти-ФНО-альфа. Мы проведем комплексную оценку иммунной системы путем измерения числа Т-клеток памяти с помощью проточной цитометрии, способности Т-клеток памяти пролиферировать до туберкулинового антигена или очищенного белкового производного (PPD) и антигена фитогемагглютинина (ФГА) посредством пролиферации лимфоцитов. анализ QunatiFERON-CMI.™ Мы также изучим способность Т-клеток памяти перемещаться посредством внутрикожного размещения антигена PPD и PHA. Результаты тестов QFT-G будут сравниваться с TST с акцентом на те результаты, которые расходятся. В дальнейшем мы попытаемся определить тестирование иммунокомпетентности, которое может помочь выявить тех пациентов, у которых не может развиться ответ DTH-IV. Чтобы обнаружить статистическую разницу в этой конкретной тестовой совокупности, мы будем использовать дисперсионный анализ для непрерывных или порядковых переменных и критерий хи-квадрат (или точный критерий Фишера) для статистики категорийных данных. Мы надеемся внести свой вклад в литературу о наилучшей стратегии скрининга на ЛТИ у пациентов с РА и изучить концепцию скрининга на иммунную компетентность в этой конкретной популяции, которая не была освещена в литературе.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

90

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20307
        • Рекрутинг
        • Walter Reed Army Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Adam T Armstrong, DO
        • Главный следователь:
          • Robert O Holmes, DO

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

пациентов в государственной системе здравоохранения США Tricare

Описание

Критерии включения:

Исследовательская группа:

  • К участию в этом исследовании будет приглашен любой пациент в возрасте 18 лет и старше, у которого диагностирован РА (критерии Американской коллегии ревматологов (ACR)) и который рассматривается для лечения de novo против TNF-альфа.

Контрольная группа:

  • Субъектами контроля будут любые пациенты в возрасте 18 лет и старше, обращающиеся в аллергологическую/иммунологическую клинику для плановой ТКП.

Критерий исключения:

Исследовательская группа:

  • Мы исключим любого человека с предшествующей историей известного иммунодефицитного заболевания или нестабильного состояния здоровья, кроме ревматоидного артрита, приводящего к общему ухудшению здоровья и/или лишению белковых калорий, включая:

    • любое другое аутоиммунное заболевание
    • использование пероральных стероидов в течение последних 3 дней (4 периода полувыведения преднизолона составляет 14 часов)
    • применение ингаляционных стероидов в дозе > 2000 мг эквивалента беклометазона/день
    • любой рак [солидный орган или кровь]
    • лучевая терапия в предшествующие три месяца
    • любые нарушения свертываемости крови
    • химиотерапевтические агенты
    • переливание или продукты крови за последний 1 год
    • история ВИЧ
    • хронический гепатит
    • злокачественность
    • история трансплантации
    • хроническая инфекция
    • хроническая почечная недостаточность
    • текущее лечение аллергии (прививки, антигистаминные препараты)
    • неконтролируемый диабет или невозможность дать информированное согласие
    • мы также исключаем лиц с гиперчувствительностью немедленного типа к антигенам TST/PPD или PHA.
    • предшествующая тяжелая локальная язва с TST / PPD
    • подозрение на активный туберкулез, предшествующее противотуберкулезное лечение

Контрольная группа:

  • Мы исключим любого человека с известной историей терапии анти-ФНО-альфа.
  • Мы также исключим любого пациента с историей какой-либо иммуномодулирующей (DMARD) терапии (стероиды, агенты против TNF, метотрексат, азатиоприн, сульфасалазин и т. д.) в течение предыдущих 12 месяцев.
  • Кроме того, мы исключим всех лиц с предшествующим анамнезом ТБ или терапии ТБ, сахарным диабетом, ВИЧ, злокачественными новообразованиями или гепатитом, которые могут влиять на кожную реакцию на антиген PHA или активность CMI ex vivo.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1
Исследовательская группа будет состоять из пациентов с ревматоидным артритом в ревматологической клинике Армейского медицинского центра Уолтера Рида (WRAMC), которым рассматривается возможность лечения анти-ФНО-альфа-терапией. Мы будем вводить пациентов в исследование в течение прогнозируемого курса 12-24 месяцев или до тех пор, пока не будет достигнуто статистическое требование в 60 субъектов.
2
Контрольная группа будет состоять из здоровых субъектов без известной иммунной дисрегуляции или лечения биологическими агентами в анамнезе, которые обращаются в клинику аллергологии и иммунологии WRAMC для рутинного скрининга ТКП в рамках текущей политики WRAMC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичными конечными точками являются результаты теста QFT-G (определяемые как положительные, отрицательные или неопределенные) и результаты ТКП (определяемые как положительные или отрицательные).
Временное ограничение: Пациентов будут регистрировать в течение 2 лет
Пациентов будут регистрировать в течение 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Вторичные конечные точки включают процент и количество CD45RO (Т-клеток памяти), внутрикожное введение антигена в ответ на ФГА, количество гипоергических ТКП и результаты анализов клеточно-опосредованного иммунитета (CMI).
Временное ограничение: Пациентов будут регистрировать в течение 2 лет
Пациентов будут регистрировать в течение 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
  • Учебный стул: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2009 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 декабря 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2009 г.

Последняя проверка

1 июня 2009 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться