Micro ARN-122 et évolution clinique des patients atteints d'hépatite C chronique

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), l'une des principales causes de cirrhose, de carcinome hépatocellulaire (CHC) et de transplantation hépatique, touche environ 170 millions de personnes dans le monde. Dans les régions de l'Asie-Pacifique, la prévalence de l'infection par le VHC varie de 0,3 à 12 %, avec une variation géographique. Par conséquent, la prévention de la transmission du VHC et l'intervention précoce de l'infection par le VHC sont nécessaires de toute urgence pour réduire ou stopper la morbidité et la mortalité liées au foie.

La thérapie combinée avec le peginterféron et la ribavirine est devenue la norme de soins actuelle pour les patients atteints d'hépatite C chronique (HCC), avec un taux global de réponse virologique soutenue (RVS) de 54 à 63 %. Le traitement par peginterféron hebdomadaire et ribavirine en fonction du poids pendant 48 semaines a eu un taux de RVS significativement plus élevé que celui pendant 24 semaines chez les patients caucasiens infectés par le VHC de génotype 1 (52 % à 42 %). Sur la base de nombreuses preuves provenant de pays occidentaux, un traitement de 48 semaines de peginterféron plus ribavirine en fonction du poids est largement recommandé pour traiter l'infection par le VHC de génotype 1 dans différentes parties du monde. Cependant, des études récentes chez des patients asiatiques atteints d'HCC de génotype 1 ont montré une réponse favorable au traitement chez des patients caucasiens avec 24 ou 48 semaines de traitement par peginterféron plus ribavirine en fonction du poids (50 à 60 % pendant 24 semaines ; 75 à 80 % pendant 48 semaines). En revanche, les taux globaux de RVS étaient similaires d'une ethnie à l'autre chez les patients infectés par le VHC de génotype 2/3.

Malgré l'augmentation des taux de RVS avec les thérapies médicales améliorées, environ 25 à 50 % et 10 à 20 % des patients atteints du VHC de génotype 1 et du VHC de génotype 2/3 peuvent connaître une rechute après l'arrêt du traitement avec une virémie indétectable du VHC à la fin du traitement. De plus, la thérapie combinée est coûteuse et peut entraîner divers effets indésirables. Par conséquent, une thérapie individualisée basée sur l'analyse des résultats doit être adoptée pour réduire les coûts médicaux ainsi que pour réduire les traitements inadéquats. Actuellement, la cinétique virale du VHC est considérée comme prédictive de la réponse au traitement. Les patients avec une réponse virologique rapide (RVR) sont de bons prédicteurs de RVS ; ceux qui n'atteignent pas la RVR mais obtiennent une réponse virologique précoce complète ou partielle (cEVR ou pEVR) doivent être mis sous traitement prolongé ; ceux qui n'atteignent pas la RVE doivent être considérés pour l'arrêt du traitement en raison du faible risque de RVS. Divers facteurs liés à l'hôte et au virus, notamment la race, le sexe, le poids corporel, la charge virale de base et le génotype viral, ont été pris en compte pour prédire la RVR. Cependant, peu d'études visent à évaluer les réponses de l'hôte à la régulation des micro-ARN au cours d'un traitement à base d'interféron et ses relations avec les réponses globales au traitement.

Le micro-ARN (miARN) est un ARN monocaténaire composé de 21 à 23 nucléotides, qui peut réguler la fonction de l'ARN masseur (ARNm). Les mécanismes de régulation impliquant des micro-ARN entre les hôtes et le virus du VHC comprennent (1) l'auto-régulation de l'ARNm du VHC par le miARN du VHC ; (2) régulation de l'ARNm de l'hôte par le miARN du VHC ; et (3) la régulation de l'ARNm du VHC par le miARN de l'hôte. MiR-122 est l'abondant miARN spécifique du foie qui est crucial pour une réplication efficace du VHC dans les cellules Huh7 en culture exprimant de manière stable des réplicons du VHC. Cette observation a suscité beaucoup d'intérêt pour le rôle du mir-122 dans l'infection par le VHC et son potentiel en tant que cible thérapeutique. Il a été récemment rapporté que les niveaux de miR-122 et de plusieurs autres miARN sont régulés par l'IFN dans les cellules Huh7 et les hépatocytes primaires de souris et que les miARN pourraient médier au moins certains effets de l'IFN sur la réplication de l'ARN du VHC in vitro. Récemment, une étude in vivo sur le miR-122 hépatique de 42 patients atteints d'HCC ayant reçu un traitement à base d'IFN a montré que les patients qui n'ont pas répondu au traitement par l'IFN avaient nettement diminué les niveaux de miR-122 avant le traitement. Bien que miR-122 soit abondant dans le foie, la biopsie hépatique est toujours considérée comme une procédure invasive, ce qui empêche son utilisation généralisée dans la pratique clinique de routine. Compte tenu du flux sanguin abondant dans le foie, nous avons émis l'hypothèse que miR-122 peut être détecté dans les sérums et peut être utilisé pour le dépistage et le suivi des réponses par des tests sanguins en série. Le miARN peut être détecté dans les sérums et est stable après 24 heures de conservation à température ambiante ou de congélation et décongélation répétées. De plus, le miARN est résistant à la RNase et peut être maintenu pendant plus de 10 ans après une congélation adéquate. Des études récentes ont montré que le miARN sérique était potentiellement utile pour la détection du cancer et ses réponses au traitement. De plus, les taux sériques de miR-122 peuvent refléter la gravité des lésions hépatiques dans un modèle de toxicité de l'acétaminophène chez le rat. Étant donné que le miR-122 est spécifique du foie et que le miARN est stable dans le sérum, les chercheurs ont cherché à évaluer le rôle du miR-122 sérique et hépatique sur la cinétique virale et les réponses au traitement et chez les patients VHC recevant un traitement combiné peginterféron et ribavirine.