Micro RNA-122 e o curso clínico de pacientes com hepatite C crônica

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), uma das principais causas de cirrose, carcinoma hepatocelular (CHC) e transplante de fígado, afeta aproximadamente 170 milhões de indivíduos em todo o mundo. Nas regiões da Ásia-Pacífico, a prevalência da infecção pelo VHC varia de 0,3 a 12%, com variação geográfica. Portanto, a prevenção da transmissão do VHC e a intervenção precoce da infecção pelo VHC são urgentemente necessárias para reduzir ou interromper a morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado.

A terapia combinada com peginterferon mais ribavirina tornou-se o padrão atual de tratamento para pacientes com hepatite C crônica (CHC), com uma taxa de resposta virológica sustentada (RVS) global de 54-63%. O tratamento semanal com peginterferon e ribavirina baseado no peso por 48 semanas teve uma taxa de RVS significativamente maior do que por 24 semanas em pacientes caucasianos com infecção pelo genótipo 1 do VHC (52% a 42%). Com base em ampla evidência de países ocidentais, um curso de 48 semanas de peginterferon mais ribavirina baseada no peso é amplamente recomendado para tratar a infecção pelo genótipo 1 do VHC em diferentes partes do mundo. No entanto, estudos recentes para pacientes asiáticos com CHC genótipo 1 mostraram resposta favorável ao tratamento para pacientes caucasianos com 24 ou 48 semanas de peginterferon mais ribavirina baseada no peso (50 a 60% por 24 semanas; 75 a 80% por 48 semanas). Em contraste, as taxas gerais de RVS foram semelhantes em diferentes etnias em pacientes com infecção pelo genótipo 2/3 do VHC.

Apesar do aumento das taxas de RVS com as terapias médicas aprimoradas, cerca de 25-50% e 10-20% dos pacientes com genótipo 1 e genótipo 2/3 do HCV podem apresentar recaída após a interrupção da terapia com viremia indetectável do HCV no final do tratamento. Além disso, a terapia combinada é cara e pode causar vários eventos adversos. Portanto, a terapia individualizada com base na análise de resultados deve ser adotada para economizar custos médicos, bem como para diminuir o tratamento inadequado. Atualmente, considera-se que a cinética viral do VHC prediz a resposta ao tratamento. Pacientes com resposta virológica rápida (RVR) são bons preditores de RVS; aqueles que falham em atingir RVR, mas atingem resposta virológica precoce completa ou parcial (cEVR ou pEVR) devem receber terapia prolongada; aqueles que não conseguem atingir a RVE devem ser considerados para a descontinuação do tratamento devido à baixa chance de RVS. Vários fatores hospedeiros e virais, incluindo raça, sexo, peso corporal, carga viral basal e genótipo viral, foram considerados como preditores de RVR. No entanto, poucos estudos visam avaliar as respostas do hospedeiro da regulação do microRNA durante a terapia baseada em interferon e suas relações com as respostas gerais ao tratamento.

O micro RNA (miRNA) é um RNA único composto por 21-23 nucleotídeos, que pode regular a função do RNA massageador (mRNA). Os mecanismos reguladores envolvendo microRNA entre os hospedeiros e o vírus HCV incluem (1) auto-regulação do mRNA do HCV pelo miRNA do HCV; (2) regulação do mRNA do hospedeiro pelo miRNA do HCV; e (3) regulação do mRNA do HCV pelo miRNA do hospedeiro. MiR-122 é o abundante miRNA específico do fígado que é crucial para a replicação eficiente do HCV em células Huh7 de cultura que expressam replicons do HCV de forma estável. Esta observação despertou muito interesse no papel do mir-122 na infecção por HCV e seu potencial como alvo terapêutico. Foi recentemente relatado que os níveis de miR-122 e vários outros miRNAs são regulados pelo IFN em células Huh7 e hepatócitos primários de camundongos e que os miRNAs podem mediar pelo menos alguns efeitos do IFN na replicação do RNA do HCV in vitro. Recentemente, um estudo in vivo para miR-122 hepático de 42 pacientes com CHC que receberam terapia à base de IFN mostrou que os pacientes que não responderam à terapia com IFN tiveram níveis de miR-122 acentuadamente reduzidos antes do tratamento. Embora o miR-122 seja abundante no fígado, a biópsia hepática ainda é considerada um procedimento invasivo, o que impede seu uso generalizado na prática clínica de rotina. Considerando o abundante fluxo sanguíneo através do fígado, especulamos que o miR-122 pode ser detectado no soro e pode ser usado para triagem e monitoramento das respostas por exames de sangue seriados. O miRNA pode ser detectado no soro e é estável após 24 horas de armazenamento em temperatura ambiente ou congelamento e descongelamento repetidos. Além disso, o miRNA é resistente à RNase e pode ser sustentado por mais de 10 anos após o congelamento adequado. Estudos recentes mostraram que o miRNA sérico era potencialmente útil para a detecção de câncer e suas respostas ao tratamento. Além disso, os níveis séricos de miR-122 podem refletir a gravidade das lesões hepáticas em um modelo de toxicidade de acetaminofeno em ratos. Como o miR-122 é específico do fígado e o miRNA é estável no soro, os pesquisadores tiveram como objetivo avaliar o papel do miR-122 sérico e hepático na cinética viral e nas respostas ao tratamento e em pacientes com HCV recebendo terapia combinada de peginterferon e ribavirina.