Une étude pharmacocinétique pour évaluer TREXIMET chez les adolescents souffrant de migraine et les sujets sains administrés à trois doses.

Critère d'intégration:

Sujets adolescents souffrant de migraine

• Le sujet a des antécédents de migraine avec ou sans aura.
• Le sujet a des antécédents suggérant des crises de migraine typiques d'une durée d'environ 2 heures ou plus.
• Le sujet a au moins 2, mais pas plus de 8 crises de migraine par mois au cours de chacun des 2 mois précédant la visite de dépistage.
• - Le sujet a au moins 6 mois d'antécédents de crises de migraine modérées à sévères, suffisants pour établir un diagnostic définitif de migraine.
• Le sujet est capable de distinguer la migraine des autres maux de tête (par exemple, les céphalées de tension).

Tous les sujets

• Le sujet doit appartenir aux tranches d'âge suivantes :

  • Sujets adolescents âgés de 12 à 17 ans inclus lors de la visite de dépistage et de 18 ans au moment de l'administration.
  • Sujets adultes sains âgés de 18 à 55 ans inclus lors de la visite de dépistage.

• L'IMC et le poids du sujet doivent se situer entre les éléments suivants :

  • Poids corporel du sujet adolescent inférieur à 33,4 kg et poids santé en utilisant la plage d'IMC basée sur l'âge du 5e au 85e centile (voir l'annexe 4).
  • Sujet adulte en bonne santé IMC compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Pour les sujets migraineux adolescents plus jeunes, le potentiel de non-procréation également défini comme préménarchique est une jeune femme qui n'est pas encore entrée dans la puberté, comme en témoigne le manque de développement mammaire du tissu mammaire glandulaire palpable. Les femmes sous traitement hormonal substitutif et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.]
  • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 5 jours après l'administration.

• Les sujets doivent être capables de lire et d'écrire l'anglais ou l'espagnol et donner un consentement éclairé écrit comme suit :

  • Adulte : le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Adolescent : le sujet est capable de donner son consentement écrit avec le consentement éclairé de ses parents ou de son tuteur légal, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

• Les sujets éligibles doivent répondre aux critères QT comme suit :

  • Adolescent : QTcB ou QTcF < 450 ms ; et sans bloc de branche Bundle
  • Adulte : QTcB ou QTcF<450 msec ; ou QTc <480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

Sujets adolescents migraineux

• Le sujet a ≥ 15 jours de céphalées par mois au total, migraine rétinienne, basilaire ou hémiplégique ou céphalées secondaires.
• Le sujet souffre d'une crise de migraine ou a subi une crise de migraine dans les 24 heures suivant l'administration.

Tous les sujets:

• Le sujet a un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Le sujet, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'avoir une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire non reconnue (voir annexe 1)

• Le sujet a une hypertension non contrôlée

  • Adultes : systolique >/=140 mmHg, diastolique >/=90mmHg
  • BP adolescent >/= 95 centile ajusté pour l'âge, la taille et le sexe (annexe 4).
• Le sujet a des antécédents de cardiopathie congénitale, d'arythmies cardiaques nécessitant des médicaments ou des antécédents d'anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à cette étude.
• Le sujet a des preuves ou des antécédents de maladies vasculaires ischémiques, y compris : une cardiopathie ischémique, des syndromes abdominaux ischémiques, une maladie vasculaire périphérique ou le syndrome de Raynaud, ou des signes/symptômes compatibles avec l'un des éléments ci-dessus.
• Le sujet a des preuves ou des antécédents de pathologie du système nerveux central, y compris un accident vasculaire cérébral et/ou des attaques ischémiques transitoires, de l'épilepsie ou des lésions cérébrales structurelles qui abaissent le seuil convulsif ; ou a été traité avec un médicament antiépileptique pour le contrôle des crises dans les 5 ans précédant le dépistage.
• Le sujet a des antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale
• Le sujet a une hypersensibilité, une allergie, une intolérance ou une contre-indication à l'utilisation de tout triptan, AINS ou aspirine (y compris toutes les préparations de sumatriptan et de naproxène) ou a des polypes nasaux et de l'asthme.
• Le sujet prend actuellement, ou a pris au cours des trois mois précédents, un médicament prophylactique contre la migraine contenant du méthysergide ou de la dihydroergotamine ; ou prend un médicament qui n'est pas stabilisé (c'est-à-dire un changement de dose au cours du dernier mois) pour la prophylaxie chronique ou intermittente de la migraine ou pour une affection comorbide qui n'est pas stabilisée.
• Le sujet a des antécédents récents d'utilisation régulière d'opioïdes ou de barbituriques pour le traitement de ses migraines et/ou d'autres douleurs non migraineuses. L'utilisation régulière est définie comme une moyenne de 4 jours par mois au cours des 6 derniers mois.
• - Le sujet a pris ou envisage de prendre un inhibiteur de la monoamine oxydase ou des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), à tout moment dans les 2 semaines précédant le dépistage jusqu'à 2 semaines après le traitement final de l'étude.
• Le sujet a des antécédents de trouble de la coagulation ou prend actuellement un anticoagulant ou un agent antiplaquettaire.
• - Le sujet a des preuves ou des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (autre qu'une appendicectomie> / = 6 mois auparavant, ce qui est autorisé) ou une ulcération ou une perforation gastro-intestinale ou un saignement gastro-intestinal ou des preuves ou des antécédents de maladie intestinale inflammatoire.
• Le sujet est enceinte, essaie activement de devenir enceinte, ou allaite ou le sujet ne veut pas faire effectuer un test de grossesse à chaque visite d'étude.
• Sujets féminins sexuellement actifs utilisant des mesures contraceptives inadéquates (c'est-à-dire une méthode avec un taux d'échec> 1%)
• - Le sujet a des preuves d'alcoolisme ou d'abus de substances au cours de la dernière année ou de toute condition médicale ou psychiatrique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférera probablement avec la conduite de l'étude, la coopération du sujet, ou l'évaluation et l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui autrement contre-indique participation à cet essai clinique.

• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

  • Adultes : Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 verres/semaine pour les hommes ou >7 verres/semaine pour les femmes. Un verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
  • Adolescents : les limites pour les adultes peuvent s'appliquer aux adolescents de plus de 16 ans. Pour les adolescents du groupe plus jeune (< 16 ans), cette inscription sera à la discrétion de l'investigateur, mais la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 50 % de l'allocation pour les adultes (par ex. les enfants de 14 ans ne boivent pas plus de 7 verres (70 g par semaine, [Tur, 2003]).
• - Le sujet a participé à un essai de médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes ou prévoit de participer à une autre étude à tout moment au cours de cette étude.
• Un sujet adulte a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long). Un sujet adolescent ne doit pas avoir reçu de produit expérimental au cours des 6 mois précédents.

• Exposition du sujet à des entités chimiques définies comme :

  • Sujet adulte exposé à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Sujet adolescent exposé à plus d'une nouvelle entité chimique dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude , sauf si, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.

• Les sujets auraient fait un don total de sang ou de produits sanguins supérieur à ce qui suit :

  • 500 ml dans une période de 56 jours avant le dépistage pour les sujets adultes en bonne santé
  • 10 mL/kg dans une période de 56 jours avant le dépistage pour les adolescents
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Les sujets qui sont maintenus en raison d'un ordre réglementaire ou juridique dans une institution.