Farmakokineettinen tutkimus TREXIMETin arvioimiseksi migreeniä sairastavilla nuorilla ja terveillä henkilöillä kolmena annoksena.

Sisällyttämiskriteerit:

Nuorten migreenipotilaat

• Tutkittavalla on ollut migreeni auralla tai ilman.
• Potilaalla on historia, joka viittaa tyypillisiin migreenikohtauksiin, jotka kestävät noin 2 tuntia tai enemmän.
• Tutkittavalla on vähintään 2, mutta enintään 8 migreenikohtausta kuukaudessa kunkin seulontakäyntiä edeltävän 2 kuukauden aikana.
• Potilaalla on vähintään 6 kuukauden historia kohtalaisia ​​tai vaikeita migreenikohtauksia, mikä riittää lopullisen migreenidiagnoosin määrittämiseen.
• Tutkittava osaa erottaa migreenin muista päänsäryistä (esim. jännitystyyppisistä päänsäryistä).

Kaikki aiheet

• Aiheen on kuuluttava seuraavien ikäryhmien väliin:

  • Nuoret koehenkilöt 12–17-vuotiaat mukaan lukien seulontakäynnillä ja 18-vuotiaat annostelussa.
  • Seulontakäynnillä terveet aikuiset 18–55-vuotiaat.

• Kohteen BMI:n ja painon on oltava seuraavien välillä:

  • Nuorten koehenkilön ruumiinpaino alle 33,4 kg ja terve paino käyttäen ikään perustuvaa BMI-aluetta 5-85 persentiiliä (katso liite 4).
  • Terveen aikuisen BMI on 18-32 kg/m2 mukaan lukien
• Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja EKG. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Nuoremmilla murrosikäisillä migreenipotilailla ei-hedelmöitysikä, joka määritellään myös premenarkaaliseksi, on nuori nainen, joka ei ole vielä saavuttanut murrosikää, mikä on osoituksena rintarauhaskudoksen kehittymisen puutteesta. Hormonikorvaushoitoa saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.]
  • He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä 5 päivään asti annostelun jälkeen.

• Tutkittavien on kyettävä lukemaan ja kirjoittamaan englantia tai espanjaa ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus seuraavasti:

  • Aikuinen: Tutkittava haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  • Nuori: Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen suostumuksen vanhempiensa tai laillisen huoltajansa tietoon perustuvalla suostumuksella, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

• Tukikelpoisten koehenkilöiden tulee täyttää QT-kriteerit seuraavasti:

  • Nuori: QTcB tai QTcF <450 ms; ja ilman Bundle Branch Blockia
  • Aikuinen: QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc <480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

Poissulkemiskriteerit:

Nuorten migreenipotilaat

• Tutkittavalla on yhteensä ≥15 päänsärkypäivää kuukaudessa, verkkokalvon, basilaarista tai hemiplegistä migreeniä tai sekundaarista päänsärkyä.
• Koehenkilöllä on migreenikohtaus tai hän on kokenut migreenikohtauksen 24 tunnin sisällä annostelusta.

Kaikki aiheet:

• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Tutkijan mielestä koehenkilöllä on todennäköisesti tunnistamaton sydän- tai aivoverisuonisairaus (katso liite 1)

• Potilaalla on hallitsematon verenpaine

  • Aikuiset: systolinen >/= 140 mmHg, diastolinen >/= 90 mmHg
  • Nuorten verenpaine >/= 95 prosenttipiste säädettynä iän, pituuden ja sukupuolen mukaan (Liite 4).
• Tutkittavalla on ollut synnynnäinen sydänsairaus, lääkitystä vaativia sydämen rytmihäiriöitä tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tähän tutkimukseen.
• Kohdeella on näyttöä tai historiaa mistä tahansa iskeemisestä verisuonisairaudesta, mukaan lukien: iskeeminen sydänsairaus, iskeeminen vatsan oireyhtymä, perifeerinen verisuonisairaus tai Raynaud'n oireyhtymä, tai merkkejä/oireita, jotka ovat yhdenmukaisia ​​minkä tahansa edellä mainitun kanssa.
• Kohdeella on näyttöä tai historiaa keskushermoston patologiasta, mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, epilepsia tai rakenteellisia aivovaurioita, jotka alentavat kouristuskynnystä; tai häntä on hoidettu epilepsialääkkeellä kohtausten hallintaan 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on ollut maksan tai munuaisten vajaatoiminta
• Potilaalla on yliherkkyys, allergia, intoleranssi tai kontraindikaatio minkä tahansa triptaanin, NSAID:n tai aspiriinin (mukaan lukien kaikki sumatriptaani- ja naprokseenivalmisteet) käytölle tai hänellä on nenäpolyyppeja ja astma.
• Potilas käyttää parhaillaan tai on käyttänyt viimeisten kolmen kuukauden aikana metysergidiä tai dihydroergotamiinia sisältävää migreeniä estävää lääkitystä; tai käyttää lääkettä, joka ei ole stabiloitunut (eli annoksen muutos viimeisen kuukauden aikana) joko kroonisen tai ajoittaisen migreenin ennaltaehkäisyyn tai samanaikaiseen sairauteen, joka ei ole stabiloitunut.
• Potilaalla on viime aikoina ollut säännöllinen opioidien tai barbituraattien säännöllinen käyttö migreenipäänsärynsä ja/tai muun ei-migreenin kivun hoitoon. Säännöllinen käyttö määritellään keskimäärin 4 päivänä kuukaudessa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Kohde on ottanut tai aikoo ottaa monoamiinioksidaasin estäjää tai mäkikuismaa (Hypericum perforatum) sisältäviä rohdosvalmisteita milloin tahansa seulontaa edeltävien 2 viikon aikana viimeisen tutkimushoidon jälkeisten 2 viikon aikana.
• Potilaalla on ollut verenvuotohäiriöitä tai hän käyttää parhaillaan mitä tahansa antikoagulanttia tai mitä tahansa verihiutaleiden vastaista ainetta.
• Potilaalla on näyttöä tai historiaa mistä tahansa maha-suolikanavan leikkauksesta (muu kuin umpilisäkkeen poisto >/=6 kuukautta aikaisemmin, mikä on sallittu) tai maha-suolikanavan haavauma tai perforaatio tai maha-suolikanavan verenvuoto tai näyttöä tai historiaa tulehduksellisesta suolistosairaudesta.
• Tutkittava on raskaana, yrittää aktiivisesti tulla raskaaksi tai imettää tai koehenkilö ei halua raskaustestiä jokaisella tutkimuskäynnillä.
• Seksuaalisesti aktiiviset naishenkilöt, jotka käyttävät riittämättömiä ehkäisymenetelmiä (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti > 1 %)
• Tutkittavalla on todisteita alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä viimeisen vuoden aikana tai muusta samanaikaisesta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta sairaudesta, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista, koehenkilöyhteistyötä tai tutkimustulosten arviointia ja tulkintaa tai joka muuten on vasta-aiheinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen.

• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

  • Aikuiset: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa/viikko miehillä tai >7 annosta/viikko naisilla. Yksi juoma vastaa (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
  • Nuoret: Aikuisten rajoituksia voidaan soveltaa yli 16-vuotiaisiin nuoriin. Nuoremman ryhmän (alle 16-vuotiaat) nuorille ilmoittautuminen on tutkijan harkinnan mukaan, mutta juomisen määrä ei saa olla enempää kuin 50 % aikuisten sallitusta määrästä (esim. 14-vuotiaat lapset juovat enintään 7 juomaa (70 g viikossa, [Tur, 2003]).
• Koehenkilö on osallistunut lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana tai aikoo osallistua toiseen tutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
• Aikuinen koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi). Teini-ikäisen ei olisi pitänyt saada tutkimusvalmistetta viimeisten 6 kuukauden aikana.

• Kohteen altistuminen kemiallisille kokonaisuuksille, jotka määritellään seuraavasti:

  • Aikuinen kohde, joka on altistunut yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • Nuori kohde, joka altistui useammalle kuin yhdelle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta , elleivät tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.

• Koehenkilöt olisivat luovuttaneet verta tai verituotteita yhteensä enemmän kuin seuraavat:

  • 500 ml 56 päivän aikana ennen terveiden aikuisten seulontaa
  • 10 ml/kg 56 päivän aikana ennen nuorten seulontaa
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
• Aiheet, joita pidetään laitoksessa lainsäädännöllisen tai oikeudellisen järjestyksen vuoksi.