En farmakokinetisk undersøgelse til evaluering af TREXIMET hos unge med migræne og raske forsøgspersoner administreret i tre doser.

Inklusionskriterier:

Teenagere med migræne

• Personen har tidligere haft migræne med eller uden aura.
• Forsøgspersonen har en historie, der tyder på typiske migræneanfald med varighed på omkring 2 timer eller mere.
• Forsøgspersonen har mindst 2, men ikke mere end 8, migræneanfald om måneden i hver af de 2 måneder forud for screeningsbesøget.
• Personen har mindst en 6-måneders historie med moderate til svære migræneanfald, tilstrækkeligt til at etablere en endelig diagnose af migræne.
• Forsøgspersonen er i stand til at skelne migræne fra anden hovedpine (f.eks. spændingshovedpine).

Alle fag

• Emnet skal falde mellem følgende aldersgrupper:

  • Unge forsøgspersoner mellem 12 og 17 år inklusive ved screeningsbesøget og 18 år ved dosering.
  • Voksne raske forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inkl. ved screeningsbesøget.

• Emnets BMI og vægt skal ligge mellem følgende:

  • Teenagers kropsvægt under 33,4 kg og en sund vægt ved brug af aldersbaseret BMI-område 5.-85. percentil (se bilag 4).
  • Voksen rask person BMI inden for området 18-32 kg/m2 inklusive
• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.

• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]. For yngre teenagere med migræne, er ikke-fertilitetspotentiale også defineret som præmenarkal en ung kvinde, der endnu ikke er kommet i puberteten, hvilket fremgår af manglende brystudvikling af palpabelt kirtelbrystvæv. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling, og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.]
  • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) forud for påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge prævention indtil 5 dage efter dosering.

• Emner skal kunne læse og skrive engelsk eller spansk og give skriftligt informeret samtykke som følger:

  • Voksen: Forsøgspersonen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Teenager: Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt samtykke med et informeret samtykke fra deres forældre eller værge, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i samtykkeformularen.

• Kvalificerede emner skal opfylde QT-kriterierne som følger:

  • Ungdom: QTcB eller QTcF <450 msek; og uden Bundle Branch Block
  • Voksen: QTcB eller QTcF <450 msek; eller QTc <480 msec i emner med bundlegrenblok.

Ekskluderingskriterier:

Teenagere med migrænepatienter

• Forsøgspersonen har ≥15 hovedpinedage om måneden i alt, retinal, basilær eller hemiplegisk migræne eller sekundær hovedpine.
• Forsøgspersonen oplever et migræneanfald eller har oplevet et migræneanfald inden for 24 timer efter dosering.

Alle fag:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for HIV-antistof.
• Det er sandsynligt, at forsøgspersonen efter investigators mening har uerkendt kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom (se bilag 1)

• Personen har ukontrolleret hypertension

  • Voksne: systolisk >/=140 mmHg, diastolisk >/=90 mmHg
  • Teenagers BP >/= 95 percentil justeret for alder, højde og køn (bilag 4).
• Forsøgspersonen har en historie med medfødt hjertesygdom, hjertearytmier, der kræver medicin, eller en anamnese med en klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram, som efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen har tegn på eller historie med iskæmiske vaskulære sygdomme, herunder: iskæmisk hjertesygdom, iskæmisk abdominal syndrom, perifer vaskulær sygdom eller Raynauds syndrom, eller tegn/symptomer i overensstemmelse med ovenstående.
• Forsøgspersonen har tegn på eller historie med patologi i centralnervesystemet, herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald, epilepsi eller strukturelle hjernelæsioner, som sænker krampetærsklen; eller er blevet behandlet med et antiepileptika til kontrol af anfald inden for 5 år før screening.
• Personen har en historie med nedsat lever- eller nyrefunktion
• Forsøgspersonen har overfølsomhed, allergi, intolerance eller kontraindikation over for brugen af ​​triptan, NSAID eller aspirin (inklusive alle sumatriptan- og naproxenpræparater) eller har næsepolypper og astma.
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket, eller har taget i de foregående tre måneder, en migræneprofylaktisk medicin indeholdende methysergid eller dihydroergotamin; eller tager en medicin, der ikke er stabiliseret (dvs. ændring af dosis inden for den seneste måned) til enten kronisk eller intermitterende migræneprofylakse eller for en comorbid tilstand, der ikke er stabiliseret.
• Personen har en nylig historie med regelmæssig brug af opioider eller barbiturater til behandling af hans/hendes migrænehovedpine og/eller andre ikke-migrænesmerter. Regelmæssig brug er defineret som et gennemsnit på 4 dage om måneden over de sidste 6 måneder.
• Forsøgspersonen har taget eller planlægger at tage en monoaminoxidasehæmmer eller urtepræparater indeholdende perikon (Hypericum perforatum), når som helst inden for de 2 uger før screening gennem 2 uger efter afsluttende undersøgelsesbehandling.
• Personen har haft en blødningsforstyrrelse i anamnesen eller tager i øjeblikket et anti-koagulant eller et trombocythæmmende middel.
• Forsøgspersonen har evidens eller historie med nogen form for gastrointestinal kirurgi (bortset fra blindtarmsoperation >/= 6 måneder tidligere, hvilket er tilladt) eller GI-ulceration eller perforation eller gastrointestinal blødning eller evidens for eller historie med inflammatorisk tarmsygdom.
• Forsøgspersonen er gravid, forsøger aktivt at blive gravid, eller ammer, eller forsøgspersonen er ikke villig til at få udført en graviditetstest ved hvert studiebesøg.
• Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner, der bruger utilstrækkelige præventionsforanstaltninger (dvs. en metode med en fejlrate >1 %)
• Forsøgspersonen har beviser for alkohol- eller stofmisbrug inden for det sidste år eller enhver samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse, forsøgspersonens samarbejde eller evaluering og fortolkning af undersøgelsesresultaterne, eller som på anden måde kontraindikerer deltagelse i dette kliniske forsøg.

• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

  • Voksne: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer/uge for mænd eller >7 drikkevarer/uge for kvinder. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
  • Unge: Voksengrænser kan være gældende for unge >16 år. For unge i den yngre gruppe (< 16 år) vil denne tilmelding være efter investigatorens skøn, men drikkeri bør ikke være mere end 50 % af godtgørelsen for voksne (f.eks. børn på 14 drikker ikke mere end 7 drinks (70 g uge, [Tur, 2003]).
• Forsøgspersonen har deltaget i et forsøg med lægemiddel inden for de foregående 4 uger eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af denne undersøgelse.
• En voksen forsøgsperson har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst). En teenager bør ikke have modtaget et forsøgsprodukt inden for de foregående 6 måneder.

• Genstand for eksponering for kemiske enheder defineret som:

  • Voksen forsøgsperson udsat for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Teenager eksponeret for mere end 1 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin , medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

• Forsøgspersoner ville have givet en total donation af blod eller blodprodukter ud over følgende:

  • 500 ml inden for en periode på 56 dage før screening for raske voksne forsøgspersoner
  • 10 ml/kg inden for en periode på 56 dage før screening for teenagere
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Emner, der opbevares på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden i en institution.