Un estudio farmacocinético para evaluar TREXIMET en adolescentes con migraña y sujetos sanos administrados en tres dosis.

Criterios de inclusión:

Sujetos de migraña en adolescentes

• El sujeto tiene antecedentes de migraña con o sin aura.
• El sujeto tiene antecedentes que sugieren ataques típicos de migraña con una duración de aproximadamente 2 o más horas.
• El sujeto tiene al menos 2, pero no más de 8, ataques de migraña por mes en cada uno de los 2 meses anteriores a la visita de selección.
• El sujeto tiene al menos un historial de 6 meses de ataques de migraña de moderados a severos, suficiente para establecer un diagnóstico definitivo de migraña.
• El sujeto es capaz de distinguir la migraña de otros dolores de cabeza (p. ej., dolores de cabeza de tipo tensional).

Todas las materias

• El sujeto debe estar entre los siguientes rangos de edad:

  • Sujetos adolescentes entre 12 y 17 años inclusive en la visita de selección y 18 años en el momento de la dosificación.
  • Sujetos adultos sanos entre 18 y 55 años inclusive en la visita de selección.

• El IMC y el peso del sujeto deben estar entre los siguientes:

  • Sujeto adolescente con un peso corporal inferior a 33,4 kg y un peso saludable utilizando el rango de IMC basado en la edad del percentil 5 al 85 (consulte el Apéndice 4).
  • Sujeto adulto sano IMC dentro del rango 18-32 kg/m2 inclusive
• Sano según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.

• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

  • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria]. Para las adolescentes más jóvenes con migraña, el potencial no fértil también definido como premenárquico es una mujer joven que aún no ha entrado en la pubertad, como lo demuestra la falta de desarrollo mamario del tejido mamario glandular palpable. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos en la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.]
  • Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres que son sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 5 días después de la administración.

• Los sujetos deben poder leer y escribir en inglés o español y dar su consentimiento informado por escrito de la siguiente manera:

  • Adulto: el sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • Adolescente: el sujeto es capaz de dar su asentimiento por escrito con un consentimiento informado de sus padres o tutor legal, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

• Los sujetos elegibles deben cumplir con los criterios QT de la siguiente manera:

  • Adolescente: QTcB o QTcF <450 mseg; y sin bloque de rama de paquete
  • Adulto: QTcB o QTcF<450 mseg; o QTc <480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.

Criterio de exclusión:

Sujetos adolescentes con migraña

• El sujeto tiene ≥15 días de dolor de cabeza por mes en total, migraña retiniana, basilar o hemipléjica o dolores de cabeza secundarios.
• El sujeto está experimentando un ataque de migraña o ha experimentado un ataque de migraña dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación.

Todas las materias:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• El sujeto, en opinión del investigador, es probable que tenga una enfermedad cardiovascular o cerebrovascular no reconocida (consulte el Apéndice 1)

• El sujeto tiene hipertensión no controlada

  • Adultos: sistólica >/= 140 mmHg, diastólica >/= 90 mmHg
  • PA del adolescente >/= percentil 95 ajustada por edad, talla y sexo (Apéndice 4).
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardíaca congénita, arritmias cardíacas que requieren medicación o antecedentes de anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas que, en opinión del investigador, contraindican la participación en este estudio.
• El sujeto tiene evidencia o antecedentes de cualquier enfermedad vascular isquémica, que incluye: cardiopatía isquémica, síndromes abdominales isquémicos, enfermedad vascular periférica o síndrome de Raynaud, o signos/síntomas consistentes con cualquiera de los anteriores.
• El sujeto tiene evidencia o antecedentes de patología del sistema nervioso central, incluidos accidentes cerebrovasculares y/o ataques isquémicos transitorios, epilepsia o lesiones cerebrales estructurales que reducen el umbral convulsivo; o ha sido tratado con un fármaco antiepiléptico para el control de las convulsiones en los 5 años anteriores a la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de alteración de la función hepática o renal.
• El sujeto tiene hipersensibilidad, alergia, intolerancia o contraindicación para el uso de cualquier triptán, AINE o aspirina (incluidas todas las preparaciones de sumatriptán y naproxeno) o tiene pólipos nasales y asma.
• El sujeto está tomando actualmente, o ha tomado en los últimos tres meses, un medicamento profiláctico para la migraña que contiene metisergida o dihidroergotamina; o está tomando un medicamento que no está estabilizado (es decir, cambio de dosis en el último mes) para la profilaxis de la migraña crónica o intermitente o para una condición comórbida que no está estabilizada.
• El sujeto tiene un historial reciente de uso regular de opioides o barbitúricos para el tratamiento de su dolor de cabeza por migraña y/u otro dolor no relacionado con la migraña. El uso regular se define como un promedio de 4 días al mes durante los últimos 6 meses.
• El sujeto ha tomado, o planea tomar, un inhibidor de la monoaminooxidasa o preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), en cualquier momento dentro de las 2 semanas anteriores a la selección hasta las 2 semanas posteriores al tratamiento final del estudio.
• Antecedentes del sujeto de cualquier trastorno hemorrágico o está tomando actualmente algún anticoagulante o cualquier agente antiplaquetario.
• El sujeto tiene evidencia o antecedentes de cualquier cirugía gastrointestinal (que no sea apendicectomía >/= 6 meses antes, lo que está permitido) o úlcera o perforación gastrointestinal o sangrado gastrointestinal o evidencia o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• El sujeto está embarazada, está tratando activamente de quedar embarazada o está amamantando o no desea que se le realice una prueba de embarazo en cada visita del estudio.
• Sujetas sexualmente activas que utilizan medidas anticonceptivas inadecuadas (es decir, un método con una tasa de fracaso >1%)
• El sujeto tiene evidencia de abuso de alcohol o sustancias en el último año o cualquier condición médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, probablemente interfiera con la realización del estudio, la cooperación del sujeto o la evaluación e interpretación de los resultados del estudio, o que de otra manera contraindique participación en este ensayo clínico.

• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

  • Adultos: una ingesta semanal promedio de >14 tragos/semana para hombres o >7 tragos/semana para mujeres. Una bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
  • Adolescentes: Es posible que se apliquen límites para adultos a los adolescentes mayores de 16 años. Para los adolescentes en el grupo más joven (< 16 años de edad), la inscripción quedará a discreción del investigador, pero el consumo de alcohol no debe ser superior al 50 % de la cantidad permitida para adultos (p. los niños de 14 años beben no más de 7 bebidas (70 g por semana, [Tur, 2003]).
• El sujeto ha participado en un ensayo de fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores o planea participar en otro estudio en cualquier momento durante este estudio.
• Un sujeto adulto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo). Un sujeto adolescente no debe haber recibido un producto en investigación dentro de los 6 meses anteriores.

• Exposición del sujeto a entidades químicas definidas como:

  • Sujeto adulto expuesto a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
  • Sujeto adolescente expuesto a más de 1 nueva entidad química dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio , a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.

• Los sujetos habrían realizado una donación total de sangre o hemoderivados superior a lo siguiente:

  • 500 ml en un período de 56 días antes de la selección de sujetos adultos sanos
  • 10 ml/kg dentro de un período de 56 días antes de la selección para adolescentes
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Sujetos que se encuentran retenidos por orden reglamentario o jurídico en una institución.