- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00999947
Dysplasie/cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (DVDA)
Étude génétique de la dysplasie/cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La dysplasie/cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (ARVD/ARVC) est une maladie myocardique héréditaire qui affecte principalement le ventricule droit (RV) et la prévalence estimée dans la population générale varie de 1 à 5 sur 1000. Elle se caractérise histopathologiquement par un remplacement myocardique fibro-gras et cliniquement par une arythmie ventriculaire pouvant entraîner une mort subite, en particulier chez les jeunes et les sportifs. Le diagnostic clinique est basé sur les critères de diagnostic proposés par l'International Task Force de la Société européenne de cardiologie et la Société internationale et la Fédération de cardiologie (Task Force 1994), mais est souvent difficile en raison d'un large éventail de caractéristiques cliniques et d'une longue période de troubles cachés. expression cardiaque, avec retard de diagnostic.
L'ARVC/D est familiale dans 30 à 50 % des cas et se transmet généralement selon un trait autosomique dominant à pénétrance variable. Au cours des dernières années, l'identification de mutations causales dans la plakoglobine (JUP), la desmoplakine (DSP), la plakophiline-2 (PKP2), la desmogléine-2 (DSG2), la desmocolline-2 (DSC2) a favorisé l'idée que l'ARVC/D est un trouble du desmosome et a fourni de nouvelles informations sur sa pathogenèse.
L'avancée majeure récente dans la génétique moléculaire de l'ARVD/C pourrait avoir un impact clinique important grâce à un diagnostic précoce et correct chez les patients et leurs proches, et grâce à des corrélations potentielles génotype-phénotype. Cette question-clé nécessite d'abord de clarifier la stratégie moléculaire optimale, et son efficacité. Une telle étude systématique, détaillée et complète de dépistage des mutations n'est pas disponible jusqu'à présent.
Avoir pour but:
Étudiez les aspects génétiques et phénotypiques de la dysplasie/cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (ARVD/C) et déterminez l'impact des tests génétiques dans la pratique clinique.
Méthodes :
L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital Pitié-Salpétriêre (CPPRB) et un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants, recrutés en France.
Une cohorte de 100 patients non apparentés atteints d'ARVD/C sera recrutée. L'évaluation clinique comprendra les antécédents cliniques, les antécédents familiaux, un échantillon de sang pour analyse d'ADN ECG à 12 dérivations, ECG à signal moyen, ECG ambulatoire sur 24 heures, échocardiographie transthoracique, IRM et/ou scintigraphie aux radionucléides et angiographie de contraste lorsque cela est possible. Un diagnostic clinique d'ARVD/C est établi selon les critères majeurs et mineurs établis par la Société européenne de cardiologie/la Société internationale et la Fédération de cardiologie (Task Force 1994).
Tous les parents disponibles seront proposés pour l'inscription à l'étude avec un échantillon de sang pour l'analyse de l'ADN et un examen cardiaque non invasif, y compris un ECG à 12 dérivations, un ECG à signal moyen et une échocardiographie transthoracique.
L'analyse mutationnelle des cinq gènes codant pour les gènes desmosomaux sera effectuée dans tous les cas index (plakoglobine, desmoplakine, plakophiline-2, desmogléine-2, desmocolline-2). Lorsque les mutations seront identifiées, les parents disponibles seront analysés. Dans les cas index sans mutation desmosomique, des analyses supplémentaires seront effectuées selon une stratégie de gène candidat et, si possible, par une approche pangénomique et des analyses de liaison.
Résultats attendus:
Déterminer l'origine génétique chez les patients atteints d'ARVD/C quel que soit le contexte familial.
Déterminer une stratégie moléculaire pour les tests génétiques de routine. Déterminer l'impact des tests génétiques comme test de diagnostic chez les patients et leurs proches.
Déterminer l'impact de la génétique comme outil pronostique, grâce à des analyses phénotype-génotype.
Déterminer l'évolution naturelle de la maladie chez les proches, et la pénétrance.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Pitie-Salpêtrière Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients non apparentés avec ARVD/C. Un diagnostic clinique d'ARVD/C est établi selon les critères majeurs et mineurs établis par l'European Society of Cardiology/International Society and Federation of Cardiology Task Force (Task Force 1994)
+ Tous les parents disponibles seront proposés pour l'inscription à l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient avec diagnostic DVDA confirmé
- Acceptation voire suivi
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Impossible de comprendre les informations d'avis sur l'étude
- Non affilié à la protection sociale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer l'origine génétique chez les patients atteints d'ARVD/C quel que soit le contexte familial
Délai: à l'insertion
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à l'insertion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Charron, MD, PhD, Pitie-Salpêtrière Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P051067
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