致心律失常性右心室发育不良/心肌病 (DVDA)
致心律失常性右心室发育不良/心肌病的遗传学研究
研究概览
地位
条件
详细说明
致心律失常性右心室发育不良/心肌病 (ARVD/ARVC) 是一种遗传性心肌病,主要影响右心室 (RV),一般人群中的患病率估计为千分之 1 至 5。 其组织病理学特征为纤维脂肪心肌替代,临床特征为室性心律失常,可能导致猝死,尤其是在年轻人和运动员中。 临床诊断基于欧洲心脏病学会国际工作组和国际心脏病学会联合会提出的诊断标准(Task Force 1994),但由于临床特征范围广且隐匿时间长,往往很困难心脏表达,延误诊断。
ARVC/D 有 30% 到 50% 是家族性的,通常作为具有可变外显率的常染色体显性特征传播。 在过去的几年中,对 plakoglobin (JUP)、desmoplakin (DSP)、plakophilin-2 (PKP2)、desmoglein-2 (DSG2)、desmocollin-2 (DSC2) 的致病突变的鉴定促进了 ARVC/D 是桥粒的紊乱,并为其发病机制提供了新的见解。
ARVD/C 分子遗传学的最新进展可能通过患者和亲属的早期和正确诊断以及潜在的基因型-表型相关性产生重要的临床影响。 这个关键问题首先需要阐明最佳分子策略及其效率。 如此系统、详细、全面的突变筛查研究,目前还没有。
目的:
研究致心律失常性右心室发育不良/心肌病 (ARVD/C) 的遗传和表型方面,并确定基因检测在临床实践中的影响。
方法:
该研究得到了 Pitié-Salpétriêre 医院伦理委员会 (CPPRB) 的批准,并获得了在法国招募的所有参与人员的书面知情同意书。
将招募 100 名无关的 ARVD/C 患者队列。 临床评估将包括临床病史、家族病史、用于 DNA 分析的血样 12 导联心电图、信号平均心电图、24 小时动态心电图、经胸超声心动图、MRI 和/或放射性核素闪烁显像以及可能时造影血管造影。 ARVD/C 的临床诊断是根据已建立的欧洲心脏病学会/国际心脏病学会和心脏病学联合会工作组主要和次要标准(工作组 1994)进行的。
将建议所有可用的亲属参加研究,并携带血样进行 DNA 分析和无创心脏检查,包括 12 导联心电图、信号平均心电图和经胸超声心动图。
编码桥粒基因的五个基因的突变分析将在所有指示病例中进行(在 plakoglobin、desmoplakin、plakophilin-2、desmoglein-2、desmocollin-2 中)。 当确定突变时,将分析可用的亲属。 在没有桥粒突变的指示病例中,将根据候选基因策略进行额外的分析,并在可能的情况下通过全基因组方法和连锁分析进行。
预期成绩:
无论家庭背景如何,确定 ARVD/C 患者的遗传起源。
确定常规基因检测的分子策略。 确定基因测试作为诊断测试对患者和亲属的影响。
通过表型-基因型分析,确定遗传学作为预后工具的影响。
确定疾病在亲属中的自然演变和外显率。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
无关的 ARVD/C 患者。 ARVD/C 的临床诊断是根据既定的欧洲心脏病学会/国际心脏病学会和心脏病学联合会工作组主要和次要标准(工作组 1994)进行的
+ 将建议所有可用的亲属参加研究
描述
纳入标准:
- 确诊 DVDA 的患者
- 验收甚至跟进
- 知情同意
排除标准:
- 无法理解学习的通知信息
- 不属于社会保障
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无论家族背景如何,确定 ARVD/C 患者的遗传起源
大体时间:在包含
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在包含
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Philippe Charron, MD, PhD、Pitié-Salpêtrière Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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