Base de données et référentiel sur l'efficacité et la toxicité des traitements dans la polyarthrite rhumatoïde (TETRAD)

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est l'arthrite inflammatoire la plus courante, affectant environ 1 % de la population américaine. La gravité de la PR varie d'une synovite légère à une destruction articulaire avec une invalidité associée et une mortalité accrue. Le méthotrexate (MTX) est le principal médicament utilisé pour traiter la PR et le médicament de référence pour les essais cliniques de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) dans la PR. Huit agents biologiques sont actuellement approuvés par la FDA pour la PR. Aucun médicament n'est efficace chez tous les patients, et il existe une grande variabilité de toxicité et de prix.

L'utilisation concomitante de MTX et d'agents biologiques a considérablement amélioré les résultats du traitement de la PR aux États-Unis. Cette proposition est basée sur la prémisse que la prochaine avancée majeure nécessaire dans le traitement de la PR n'est pas des médicaments supplémentaires, mais plutôt une amélioration spectaculaire de l'efficacité et de la rentabilité de l'utilisation des médicaments pour les patients individuels atteints de PR. L'un des espoirs de la médecine moderne est la réalisation d'une médecine « personnalisée », qui permet de prédire avec précision et rapidité quel médicament sera le plus efficace, le moins toxique et le moins cher pour un patient donné.

L'un des principaux obstacles à l'identification de marqueurs cliniquement utiles de la réponse au traitement dans la PR est le manque de cohortes avec des données de réponse au traitement collectées de manière prospective couplées à des échantillons biologiques. En raison de l'importance de cette question et du manque de financement pour de tels efforts, de multiples efforts pour établir une institution unique (en utilisant des fonds institutionnels) ou des cohortes et des référentiels multisites (généralement dépendants des praticiens privés et du soutien des sociétés pharmaceutiques) sont prévus. À ce jour, il n'y a eu aucune tentative d'harmoniser les efforts de la communauté universitaire américaine de recherche en RA pour créer une ressource publique.

Reconnaissant qu'il n'est pas possible de créer des cohortes de novo dans un court laps de temps, notre proposition actuelle répondra à un besoin critique : établir une infrastructure de chercheurs universitaires pour jeter les bases de futurs registres collaboratifs à grande échelle ; et d'unir les efforts de nombreuses organisations dans le but commun d'améliorer les soins aux patients atteints de PR. Ce projet facilitera la recherche future qui se traduira par des améliorations importantes et visibles du public dans les soins de santé. L'identification des facteurs prédictifs de la réponse au traitement dans la PR conduira à l'institution rapide et précoce de médicaments optimaux plutôt qu'à une approche séquentielle "hit or miss" ; réduire les événements indésirables ; améliorer l'observance des patients ; et entraîner une réduction substantielle du coût des soins de santé. En unifiant les efforts des chercheurs universitaires, nous pouvons créer des ressources uniques, telles qu'une banque de cellules sanguines cryoconservées pour permettre une recherche immunologique sophistiquée afin de disséquer les signaux moléculaires d'un traitement réussi de la PR.

Afin de déterminer la faisabilité de cette infrastructure pour la collecte prospective de données et d'échantillons, nous recruterons un petit nombre de participants (10/site/an pour chacune des 2 années, pour un total de 200 participants).