Účinnost a toxicita léčby v databázi a úložišti revmatoidní artritidy (TETRAD)

Revmatoidní artritida (RA) je nejběžnější zánětlivou artritidou, která postihuje ~1 % populace USA. Závažnost RA se liší od mírné synovitidy po destrukci kloubu s přidruženou invaliditou a zvýšenou mortalitou. Methotrexát (MTX) je hlavní léčivo používané k léčbě RA a hlavní léčivo pro klinické zkoušky nových léčiv (IND) u RA. V současnosti je FDA pro RA schváleno osm biologických látek. Žádný lék není účinný u každého pacienta a existuje velká variabilita v toxicitě a ceně.

Současné použití MTX a biologických látek dramaticky zlepšilo výsledky léčby RA v USA. Tento návrh je založen na předpokladu, že dalším velkým pokrokem potřebným v léčbě RA nejsou další léky, ale spíše dramatické zlepšení účinnosti a hospodárnosti užívání léků u jednotlivých pacientů s RA. Jednou z nadějí moderní medicíny je realizace „personalizované“ medicíny, která umožňuje přesnou a rychlou předpověď toho, který lék bude pro jednotlivého pacienta nejúčinnější, nejméně toxický a nejméně nákladný.

Jednou z hlavních překážek pro identifikaci klinicky užitečných markerů léčebné odpovědi u RA je nedostatek kohort s prospektivně shromážděnými daty léčebné odpovědi ve spojení s biologickými vzorky. Vzhledem k důležitosti této problematiky a nedostatku finančních prostředků na toto úsilí je plánováno mnohonásobné úsilí o zřízení jedné instituce (s využitím institucionálních prostředků) nebo vícemístných kohort a úložišť (typicky závislých na soukromých prakticích a podpoře farmaceutických společností). K dnešnímu dni nedošlo k žádnému pokusu o harmonizaci úsilí americké akademické komunity pro výzkum RA o vytvoření veřejného zdroje.

Vzhledem k tomu, že vytváření de novo kohort v krátkém časovém rámci není proveditelné, náš současný návrh naplní kritickou potřebu: vytvoření infrastruktury akademických výzkumníků, která položí základy pro budoucí kolaborativní rozsáhlé registry; a sjednocení úsilí mnoha organizací se společným cílem zlepšit péči o pacienty s RA. Tento projekt usnadní budoucí výzkum, jehož výsledkem bude významné, veřejně viditelné zlepšení zdravotní péče. Identifikace prediktorů léčebné odpovědi u RA povede k rychlému a časnému zavedení optimálních léků spíše než k sekvenčnímu přístupu typu „zasáhni nebo vynechám“; snížit nežádoucí účinky; zlepšit compliance pacienta; a vést k podstatnému snížení nákladů na zdravotní péči. Sjednocením úsilí akademických výzkumníků můžeme vytvořit jedinečné zdroje, jako je banka kryokonzervovaných krvinek, která umožní sofistikovanému imunologickému výzkumu disekovat molekulární signály úspěšné léčby RA.

Abychom určili proveditelnost této infrastruktury pro prospektivní sběr dat a vzorků, zapíšeme malý počet účastníků (10/místo/rok na každý ze 2 let, celkem 200 účastníků).