Étude thérapeutique à dose croissante de cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement des fistules chez les patients atteints de la maladie de Crohn périanale réfractaire
29 décembre 2014 mis à jour par: HeinVerspaget, Leiden University Medical Center
Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement des fistules chez les patients atteints de la maladie de Crohn périanale réfractaire
Dans une étude d'escalade de dose, nous déterminerons l'innocuité et l'efficacité préliminaire des cellules souches mésenchymateuses allogéniques de la moelle osseuse (bmMSC) dans l'induction de la réponse pour la maladie de Crohn (MC) fistuleuse active.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Malgré l'introduction de la thérapie anti-TNFa (facteur de nécrose tumorale alpha), la maladie périanale représente toujours un taux élevé de morbidité chez les patients diagnostiqués avec la MC. Récemment, une étude randomisée multicentrique de phase II a été rapportée montrant que les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (atMSC) en combinaison avec de la colle de fibrine étaient un traitement efficace et sûr pour la fistule périanale complexe. Cependant, l'augmentation de dose des CSM allogéniques de la moelle osseuse (bm) pour le traitement local des fistules périanales n'a pas été étudiée.
Dans cette étude, trois doses croissantes seront testées dans un total de trois cohortes. L'implantation de CSM sera précédée d'une localisation chirurgicale, d'un curetage du trajet fistuleux et d'une fermeture de l'ouverture interne. Par cohorte, les patients seront randomisés selon un rapport 5: 2 pour recevoir soit 10x10 ^ 6 (cohorte 1), 30x10 ^ 6 (cohorte 2) ou 90x10 ^ 6 (cohorte 3) bmMSCs ou aucune cellule (groupe témoin).
Le critère d'évaluation principal sera évalué à la semaine 12 : i) le nombre d'événements indésirables et graves et ii) une réduction du nombre de fistules drainantes, qui est défini comme l'absence d'écoulement et l'absence de collections de ≥ 2 cm directement liées à les fistules traitées telles que mesurées par IRM.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes > 18 ans
- Le patient doit avoir eu une MC (depuis au moins 3 mois à compter du diagnostic initial). Le diagnostic de MC doit avoir été confirmé par des preuves endoscopiques et histologiques
- Score CDAI <250 au dépistage et à l'inclusion
- Les fistules péri-anales doivent être réfractaires au traitement médical conventionnel. Cela signifie qu'à un certain moment au cours de l'évolution de la maladie, le patient doit avoir reçu à la fois des stéroïdes et des agents immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, 6-mercaptopurine (6-MP), méthotrexate, ou infliximab) qui n'ont pas entraîné une réponse adéquate au traitement
- Les patients ayant déjà tenté d'éradiquer les fistules périanales sont éligibles à l'inclusion, tout comme les patients avec des sétons in situ. Les sétons seront retirés au cours de l'intervention chirurgicale
- Les patients inclus dans l'étude pourraient recevoir de l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA), des stéroïdes, de l'azathioprine, du 6-MP, du méthotrexate ou tout autre médicament similaire au moment de l'inscription et sont autorisés à avoir des antécédents de traitement par infliximab, à condition que le les conditions suivantes sont remplies lors de la sélection :
- La dose de 5-ASA (orale et rectale) doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
- La dose de stéroïdes doit être stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
- La dose d'immunosuppresseurs (par exemple azathioprine, 6-MP ou méthotrexate) doit avoir été stable pendant au moins 8 semaines avant l'inscription et le patient sous traitement pendant au moins trois mois avant l'inscription
- La dernière dose d'infliximab ou d'un autre médicament anti-TNF est > 8 semaines avant l'inscription
- Pas besoin de chirurgie immédiate (obstruction, rétrécissement ou abcès)
- Si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, la patiente doit être non enceinte, non allaitante et utiliser une contraception adéquate
- Le patient est disposé à participer à l'étude et a signé le consentement éclairé. Le consentement doit être obtenu avant toute procédure d'étude
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des signes d'infection péri-anale aiguë, la présence d'abcès péri-anaux de plus de 2 cm et une sténose anale ou rectale
- Patients présentant des signes d'infection nécessitant un traitement antibiotique
- Fistules rectovaginales ou fistules péri-anales complexes avec plus de deux ouvertures internes
- Patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique
- Utilisation de tout médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue
- Le patient est allergique au gadolinium (agent de contraste IRM)
- Patient présentant une insuffisance rénale sévère définie comme les patients ayant un débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 mL/min/1,73 m2. DFG = 186,3 x (créatinine sérique)-1.154 x (âge en années)-0,203 x 1,212 (si patient est noir) x 0,742 (si femme)
En raison des champs électromagnétiques de haute intensité qui seront utilisés pendant l'IRM, il existe un risque d'interférence avec tout implant métallique dans le corps. Les conditions suivantes disqualifieront les patients d'avoir une IRM et seront exclus de cette étude :
- Implants activés électroniquement, magnétiquement et mécaniquement
- Implants stapédiens ferromagnétiques ou à commande électronique
- Stimulateurs cardiaques/implant de stimulateur cardiaque sinus carotidien
- Clips hémostatiques
- Éclats métalliques dans l'orbite
- Pompes à insuline et stimulateurs nerveux
- Fils conducteurs ou fils similaires
- Dispositif intra-utérin en métal
Modification de la médication concomitante :
- Les stéroïdes doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
- Le 5-ASA doit être à une dose stable> 4 semaines avant l'inscription
- immunosuppresseurs (par ex. azathioprine, 6MP ou méthotrexate) doit être à une dose stable> 8 semaines avant l'inscription
- L'infliximab ou un autre traitement par anticorps anti-TNF ne doit pas être administré < 8 semaines avant l'inscription
- Claustrophobie
- Infection documentée par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine). Hépatite active B, hépatite C ou TB
- Patients qui ont actuellement ou qui ont eu une infection opportuniste (p.
- Infections graves (telles que pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 derniers mois. Les infections moins graves (telles que les infections aiguës des voies respiratoires supérieures [rhumes] ou les infections simples des voies urinaires) ne doivent pas être considérées comme des exclusions à la discrétion de l'investigateur
- Malignité au cours des 5 dernières années (sauf pour le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité sans signe de récidive)
- Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris le lymphome
- Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur factice: Groupe de contrôle
Les patients du groupe témoin subiront une localisation chirurgicale, un curetage du tractus fistuleux et une fermeture de l'ouverture interne, sans injection de CSM.
|
Les patients subiront une localisation chirurgicale, un curetage du tractus fistuleux et une fermeture de l'ouverture interne, sans injection de CSM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 1
10x10^6 MSC
|
Les patients subiront une localisation chirurgicale, un curetage du tractus fistuleux et une fermeture de l'ouverture interne, avec injection locale de la dose indiquée de MSC
|
|
Comparateur actif: Cohorte 2
30x10^6 MSC
|
Les patients subiront une localisation chirurgicale, un curetage du tractus fistuleux et une fermeture de l'ouverture interne, avec injection locale de la dose indiquée de MSC
|
|
Comparateur actif: Cohorte 3
90x10^6 MSC
|
Les patients subiront une localisation chirurgicale, un curetage du tractus fistuleux et une fermeture de l'ouverture interne, avec injection locale de la dose indiquée de MSC
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité et efficacité (fermeture de la fistule)
Délai: 12 semaines
|
i) le nombre d'événements indésirables graves et ii) une réduction du nombre de fistules drainantes, qui est défini comme l'absence d'écoulement et l'absence de collections de ≥ 2 cm directement liées aux fistules traitées telles que mesurées par IRM (Magnetic Imagerie par résonance).
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Scores cliniques
Délai: 12 semaines
|
1. Évaluer les changements dans l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI), l'indice d'activité de la maladie périanale (PDAI) et le score d'incontinence fécale de Vaizey adapté avant et après le traitement par cellules souches mésenchymateuses (CSM) ;
|
12 semaines
|
|
Scores endoscopiques
Délai: 12 semaines
|
2. Comparer les modifications endoscopiques avant et après le traitement local de la bmMSC à l'aide de l'indice de gravité endoscopique de la maladie de Crohn (CDEIS) et du score d'activité endoscopique simplifié pour la maladie de Crohn (SES-CD) ;
|
12 semaines
|
|
Qualité de vie
Délai: 12 semaines
|
3. Évaluer l'effet du traitement local avec des CSMbm autologues sur la qualité de vie des patients atteints de MC fistulisante à l'aide du questionnaire court sur les maladies inflammatoires de l'intestin (sIBDQ) et du score du formulaire court (SF)-36 ;
|
12 semaines
|
|
Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 12 semaines
|
4. Résumer les changements par rapport au départ par rapport à 12 semaines de la protéine C-réactive sérique (CRP).
|
12 semaines
|
|
Sécurité
Délai: 12 et 24 semaines
|
5. Évaluer l'incidence des interventions chirurgicales et des infections.
|
12 et 24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hein W Verspaget, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juin 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2010
Première publication (Estimation)
16 juin 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 décembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2014
Dernière vérification
1 décembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P10.102
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .