Estudio terapéutico de aumento de dosis de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea alogénica para el tratamiento de fístulas en pacientes con enfermedad de Crohn perianal refractaria

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres > 18 años
• El paciente debe haber tenido EC (durante al menos 3 meses desde el momento del diagnóstico inicial). El diagnóstico de EC debe haber sido confirmado por evidencia endoscópica e histológica.
• Puntaje CDAI de <250 en la selección y al inicio
• Las fístulas perianales deben ser refractarias a la terapia médica convencional Lo que significa que en algún momento durante el curso de la enfermedad, el paciente debe haber recibido tanto esteroides como agentes inmunosupresores (por ejemplo, azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato, o infliximab) que no resultó en una respuesta adecuada al tratamiento
• Los pacientes con intentos quirúrgicos previos para erradicar las fístulas perianales son elegibles para su inclusión, al igual que los pacientes con sedales in situ. Se quitarán los sedales durante el procedimiento quirúrgico.
• Los pacientes incluidos en el estudio podrían estar recibiendo ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), esteroides, azatioprina, 6-MP, metotrexato o cualquier fármaco similar en el momento de la inscripción y se les permite tener antecedentes de tratamiento con infliximab, siempre que la se cumplen las siguientes condiciones en la selección:
• La dosis de 5-ASA (tanto oral como rectal) debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción
• La dosis de esteroides debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• La dosis de inmunosupresores (por ejemplo, azatioprina, 6-MP o metotrexato) debe haber sido estable durante al menos 8 semanas antes de la inscripción y el paciente en tratamiento durante al menos tres meses antes de la inscripción.
• La última dosis de infliximab u otro fármaco anti-TNF es > 8 semanas antes de la inscripción
• Sin necesidad de cirugía inmediata (obstrucción, estenosis o absceso)
• Si es mujer y está en edad fértil, la paciente no debe estar embarazada, no debe amamantar y debe usar métodos anticonceptivos adecuados.
• El paciente está dispuesto a participar en el estudio y ha firmado el consentimiento informado. El consentimiento debe obtenerse antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con evidencia de infección perianal aguda, presencia de abscesos perianales mayores de 2 cm y estenosis anal o rectal
• Pacientes con evidencia de cualquier infección que necesite tratamiento con antibióticos.
• Fístulas rectovaginales o fístulas perianales complejas con más de dos aberturas internas
• Pacientes que sufren de insuficiencia renal o hepática.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo
• El paciente es alérgico al gadolinio (agente de contraste de resonancia magnética)
• Paciente con insuficiencia renal severa definida como pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 60 ml/min/1,73 m2. TFG = 186,3 x (creatinina sérica)-1,154 x (edad en años)-0.203 x 1,212 (si el paciente es negro) x 0,742 (si es mujer)

• Debido a los campos electromagnéticos de alta potencia que se utilizarán durante la resonancia magnética, existe el riesgo de interferencia con los implantes metálicos del cuerpo. Las siguientes condiciones descalificarán a los pacientes para someterse a una resonancia magnética y serán excluidos de este estudio:

  • Implantes activados electrónica, magnética y mecánicamente
  • Implantes estapediales operados electrónicamente o ferromagnéticos
  • Marcapasos cardíacos/implante de marcapasos del seno carotídeo
  • Clips hemostáticos
  • Astillas metálicas en la órbita.
  • Bombas de insulina y estimuladores nerviosos
  • Hilos conductores o similares
  • Dispositivo intrauterino de metal

• Cambio en la medicación concomitante:

  • Los esteroides deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de la inscripción
  • 5-ASA debe estar en una dosis estable > 4 semanas antes de la inscripción
  • inmunosupresores (p. azatioprina, 6MP o metotrexato) debe estar en una dosis estable > 8 semanas antes de la inscripción
  • Infliximab u otra terapia con anticuerpos anti-TNF no debe administrarse < 8 semanas antes de la inscripción
• Claustrofobia
• Infección documentada por VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana). Hepatitis B activa, hepatitis C o TB
• Pacientes que actualmente tienen o que han tenido una infección oportunista (p. ej., herpes zoster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la TB) en los 6 meses anteriores a la selección
• Infecciones graves (como neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores. Las infecciones menos graves (como la infección aguda de las vías respiratorias superiores [resfriados] o la infección urinaria simple) no necesitan considerarse exclusiones a discreción del investigador.
• Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto el carcinoma de células escamosas o basales de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia)
• Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma.
• El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio