Doseskalerande terapeutisk studie av allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller för behandling av fistlar hos patienter med refraktär perianal Crohns sjukdom
29 december 2014 uppdaterad av: HeinVerspaget, Leiden University Medical Center
Allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller för behandling av fistlar hos patienter med refraktär perianal Crohns sjukdom
I en dosökningsstudie kommer vi att fastställa säkerheten och den preliminära effekten av allogena benmärgsmesenkymala stamceller (bmMSCs) vid induktion av respons för aktiv fistulerande Crohns sjukdom (CD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Trots introduktionen av anti-TNFa (tumörnekrosfaktor alfa)-terapi, står perianal sjukdom fortfarande för en hög grad av sjuklighet hos patienter som diagnostiserats med CD. Nyligen rapporterades en randomiserad fas II multicenterstudie som visade att expanderade fettvävnadshärledda mesenkymala stamceller (atMSCs) i kombination med fibrinlim var en effektiv och säker behandling för komplexa perianala fistel. Dosökning av allogen benmärg (bm) MSC för lokal behandling av perianala fistlar har dock inte studerats.
I denna studie kommer tre eskalerande doser att testas i totalt tre kohorter. MSC-implantation kommer att föregås av kirurgisk lokalisering, curettage av fistelkanalen och stängning av den inre öppningen. Per kohort kommer patienter att randomiseras på ett 5:2-sätt för att få antingen 10x10^6 (kohort 1), 30x10^6 (kohort 2) eller 90x10^6 (kohort 3) bmMSCs eller inga celler (kontrollgrupp).
Det primära effektmåttet kommer att bedömas vid vecka 12: i) antalet negativa och allvarliga biverkningar och ii) en minskning av antalet dränerande fistlar, vilket definieras som frånvaro av flytningar och frånvaro av samlingar på ≥2 cm direkt relaterat till de behandlade fistlarna mätt med MRT.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Nederländerna, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor > 18 år
- Patienten måste ha haft CD (i minst 3 månader från tidpunkten för den första diagnosen). Diagnosen CD måste ha bekräftats av endoskopiska och histologiska bevis
- CDAI-poäng på <250 vid screening och baslinje
- Perianala fistlar måste vara motståndskraftiga mot konventionell medicinsk behandling, vilket innebär att patienten någon gång under sjukdomsförloppet måste ha fått både steroider och immunsuppressiva medel (till exempel azatioprin, 6-merkaptopurin (6-MP), metotrexat, eller infliximab) som inte resulterade i ett adekvat svar på behandlingen
- Patienter med tidigare kirurgiska försök att utrota perianala fistlar är berättigade till inkludering, liksom patienter med setoner in situ. Setons kommer att tas bort under det kirurgiska ingreppet
- Patienter som ingår i studien kan få 5-aminosalicylsyra (5-ASA), steroider, azatioprin, 6-MP, metotrexat eller något liknande läkemedel vid tidpunkten för inskrivningen och tillåts ha en historia av infliximabbehandling, förutsatt att Följande villkor är uppfyllda vid screening:
- Dosen av 5-ASA (både oral och rektal) måste ha varit stabil i minst 4 veckor före inskrivning
- Dosen av steroider måste vara stabil i minst 4 veckor före inskrivning
- Dosen av immunsuppressiva medel (till exempel azatioprin, 6-MP eller metotrexat) måste ha varit stabil i minst 8 veckor före inskrivningen och patienten på behandling i minst tre månader före inskrivningen
- Den sista dosen av infliximab eller annat anti-TNF-läkemedel är > 8 veckor före inskrivning
- Inget behov av omedelbar operation (obstruktion, strikturer eller abscess)
- Om kvinnan och i fertil ålder måste patienten vara icke-gravid och inte ammande och använda adekvat preventivmedel
- Patienten är villig att delta i studien och har undertecknat det informerade samtycket. Samtycke måste erhållas före varje studieförfarande
Exklusions kriterier:
- Patienter med tecken på akut perianal infektion, förekomst av perianala bölder större än 2 cm och anal eller rektal striktur
- Patienter med tecken på infektioner som behöver antibiotikabehandling
- Rektovaginala fistlar, eller komplexa perianala fistlar med fler än två inre öppningar
- Patienter som lider av njur- eller leversvikt
- Användning av något prövningsläkemedel inom 1 månad före screening eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst
- Patienten är allergisk mot gadolinium (MRT-kontrastmedel)
- Patient med allvarlig njurinsufficiens definieras som patienter med en glomerulär filtrationshastighet (GFR) under 60 ml/min/1,73 m2. GFR = 186,3 x (serumkreatinin) -1,154 x (ålder i år)-0,203 x 1,212 (om patienten är svart) x 0,742 (om kvinna)
På grund av de höghållfasta elektromagnetiska fälten som kommer att användas under MRT finns det en risk för störningar med metalliska implantat i kroppen. Följande tillstånd kommer att diskvalificera patienter från att ha en MRT och kommer att uteslutas från denna studie:
- Elektroniskt, magnetiskt och mekaniskt aktiverade implantat
- Ferromagnetiska eller elektroniskt styrda stapediala implantat
- Pacemakers/carotis sinus pacemakerimplantat
- Hemostatiska klämmor
- Metalliska splitter i omloppsbanan
- Insulinpumpar och nervstimulatorer
- Blytrådar eller liknande ledningar
- Metall intrauterin enhet
Förändring av samtidig medicinering:
- Steroider måste vara stabila i minst 4 veckor före inskrivning
- 5-ASA bör ha en stabil dos > 4 veckor före inskrivning
- Immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, 6MP eller metotrexat) bör vara på en stabil dos > 8 veckor före inskrivning
- Infliximab eller annan anti-TNF-antikroppsterapi ska inte administreras < 8 veckor före inskrivning
- Klaustrofobi
- Dokumenterad HIV-infektion (Human Immunodeficiency Virus). Aktiv hepatit B, hepatit C eller TB
- Patienter som för närvarande har eller har haft en opportunistisk infektion (t.ex. herpes zoster [bältros], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillos, histoplasmos eller andra mykobakterier än TB) inom 6 månader före screening
- Allvarliga infektioner (som lunginflammation eller pyelonefrit) under de senaste 3 månaderna. Mindre allvarliga infektioner (såsom akut övre luftvägsinfektion [förkylning] eller enkel urinvägsinfektion) behöver inte betraktas som uteslutningar efter utredarens gottfinnande
- Malignitet under de senaste 5 åren (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall)
- Historik av lymfoproliferativ sjukdom inklusive lymfom
- Patienten är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Kontrollgrupp
Patienter i kontrollgruppen kommer att genomgå kirurgisk lokalisering, curettage av fistelkanalen och stängning av den inre öppningen, utan injektion av MSC.
|
Patienterna kommer att genomgå kirurgisk lokalisering, curettage av fistelkanalen och stängning av den inre öppningen, utan injektion av MSC.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1
10x10^6 MSC
|
Patienterna kommer att genomgå kirurgisk lokalisering, curettage av fistelkanalen och stängning av den inre öppningen, med lokal injektion av indikerad dos av MSC.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2
30x10^6 MSC
|
Patienterna kommer att genomgå kirurgisk lokalisering, curettage av fistelkanalen och stängning av den inre öppningen, med lokal injektion av indikerad dos av MSC.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3
90x10^6 MSC
|
Patienterna kommer att genomgå kirurgisk lokalisering, curettage av fistelkanalen och stängning av den inre öppningen, med lokal injektion av indikerad dos av MSC.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och effekt (fistelstängning)
Tidsram: 12 veckor
|
i) antalet negativa och allvarliga biverkningar och ii) en minskning av antalet dränerande fistlar, vilket definieras som frånvaro av flytningar och frånvaro av samlingar på ≥2 cm som är direkt relaterade till de behandlade fistlarna mätt med MRT (Magnetisk Resonanstomografi).
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniska poäng
Tidsram: 12 veckor
|
1. För att bedöma förändringar i Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI), Perianal Disease Activity Index (PDAI) och den anpassade Vaizey fekal inkontinenspoäng före och efter behandling med mesenkymala stamceller (MSC);
|
12 veckor
|
|
Endoskopiska poäng
Tidsram: 12 veckor
|
2. Att jämföra endoskopiska förändringar före och efter lokal bmMSC-behandling med Crohns sjukdoms endoskopiska svårighetsindex (CDEIS) och förenklat endoskopisk aktivitetspoäng för Crohns sjukdom (SES-CD);
|
12 veckor
|
|
Livskvalité
Tidsram: 12 veckor
|
3. Att utvärdera effekten av lokal behandling med autologa bmMSCs på livskvaliteten för patienter med fistulerande CD med hjälp av det korta frågeformuläret för inflammatoriska tarmsjukdomar (sIBDQ) och Short Form (SF)-36 poäng;
|
12 veckor
|
|
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 12 veckor
|
4. Att sammanfatta förändringarna från baslinjen jämfört med 12 veckor i serum C-reaktivt protein (CRP).
|
12 veckor
|
|
Säkerhet
Tidsram: 12 och 24 veckor
|
5. Att bedöma förekomsten av kirurgiska ingrepp och infektioner.
|
12 och 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Hein W Verspaget, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2010
Första postat (Uppskatta)
16 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 december 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2014
Senast verifierad
1 december 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P10.102
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .