Studio terapeutico con aumento della dose di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo allogenico per il trattamento delle fistole in pazienti con malattia di Crohn perianale refrattaria

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne > 18 anni
• Il paziente deve aver avuto CD (per almeno 3 mesi dal momento della diagnosi iniziale). La diagnosi di CD deve essere stata confermata da prove endoscopiche e istologiche
• Punteggio CDAI <250 allo screening e al basale
• Le fistole perianali devono essere refrattarie alla terapia medica convenzionale, il che significa che in qualche momento durante il decorso della malattia, il paziente deve aver ricevuto sia steroidi che agenti immunosoppressori (ad esempio, azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato, o infliximab) che non hanno determinato una risposta adeguata al trattamento
• I pazienti con precedenti tentativi chirurgici per eradicare le fistole perianali sono idonei per l'inclusione così come i pazienti con setoni in situ. I setoni verranno rimossi durante la procedura chirurgica
• I pazienti inclusi nello studio potrebbero ricevere acido 5-aminosalicilico (5-ASA), steroidi, azatioprina, 6-MP, metotrexato o qualsiasi altro farmaco simile al momento dell'arruolamento e possono avere una storia di trattamento con infliximab, a condizione che il allo screening sono soddisfatte le seguenti condizioni:
• La dose di 5-ASA (sia orale che rettale) deve essere stata stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
• La dose di steroidi deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
• La dose di immunosoppressori (ad esempio azatioprina, 6-MP o metotrexato) deve essere stabile da almeno 8 settimane prima dell'arruolamento e il paziente deve essere in terapia da almeno tre mesi prima dell'arruolamento
• L'ultima dose di infliximab o altro farmaco anti-TNF è > 8 settimane prima dell'arruolamento
• Non è necessario un intervento chirurgico immediato (ostruzione, stenosi o ascesso)
• Se di sesso femminile e in età fertile, la paziente deve essere non incinta, non allattare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• - Il paziente è disposto a partecipare allo studio e ha firmato il consenso informato. Il consenso deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza di infezione perianale acuta, presenza di ascessi perianali superiori a 2 cm e stenosi anale o rettale
• Pazienti con evidenza di eventuali infezioni che necessitano di trattamento antibiotico
• Fistole rettovaginali o fistole perianali complesse con più di due aperture interne
• Pazienti affetti da insufficienza renale o epatica
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Il paziente è allergico al gadolinio (agente di contrasto per risonanza magnetica)
• Pazienti con grave insufficienza renale definiti come pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare (VFG) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2. VFG = 186,3 x (creatinina sierica)-1,154 x (età in anni)-0.203 x 1,212 (se il paziente è nero) x 0,742 (se femmina)

• A causa dei campi elettromagnetici ad alta intensità che verranno utilizzati durante la risonanza magnetica, esiste il rischio di interferenza con eventuali impianti metallici nel corpo. Le seguenti condizioni escluderanno i pazienti dall'effettuazione di una risonanza magnetica e saranno esclusi da questo studio:

  • Impianti attivati ​​elettronicamente, magneticamente e meccanicamente
  • Impianti stapediali ferromagnetici o azionati elettronicamente
  • Pacemaker cardiaco/impianto di pacemaker del seno carotideo
  • Clip emostatiche
  • Schegge metalliche nell'orbita
  • Pompe per insulina e stimolatori nervosi
  • Fili conduttori o fili simili
  • Dispositivo intrauterino in metallo

• Modifica della terapia concomitante:

  • Gli steroidi devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
  • 5-ASA deve essere assunto con una dose stabile > 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Immunosoppressori (ad es. azatioprina, 6MP o metotrexato) deve essere a una dose stabile > 8 settimane prima dell'arruolamento
  • Infliximab o altra terapia con anticorpi anti-TNF non devono essere somministrati <8 settimane prima dell'arruolamento
• Claustrofobia
• Infezione documentata da HIV (virus dell'immunodeficienza umana). Epatite attiva B, epatite C o tubercolosi
• Pazienti che attualmente hanno o che hanno avuto un'infezione opportunistica (ad esempio, herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) nei 6 mesi precedenti lo screening
• Infezioni gravi (come polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti. Infezioni meno gravi (come infezione acuta del tratto respiratorio superiore [raffreddore] o semplice infezione del tratto urinario) non devono essere considerate esclusioni a discrezione dello sperimentatore
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato senza evidenza di recidiva)
• Storia di malattia linfoproliferativa compreso il linfoma
• - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio