Interaction médicamenteuse entre la colchicine et les inhibiteurs de la calcineurine chez les receveurs de greffe rénale (COLCHINCAL)
10 avril 2013 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Une étude comparative ouverte non randomisée explorant l'interaction médicamenteuse entre les inhibiteurs de la colchicine et de la calcineurine dans 2 groupes (groupe ciclosporine et groupe tacrolimus) de receveurs de greffe rénale
La ciclosporine inhibe la glycoprotéine P devrait augmenter la biodisponibilité de la colchicine alors que le tacrolimus ne devrait pas influencer la disposition de la colchicine.
Il s'agit d'une étude prospective, contrôlée et ouverte réalisée chez des receveurs de greffe rénale comparant la pharmacocinétique d'une dose unique de colchicine (1 mg) chez 14 patients traités par tacrolimus et 14 patients traités par cyclosporine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Transplantation rénale >= un an
- DFGe (MDRD) > 30 ml/min
- hémoglobine >= 11g/dl
- traitement par tacrolimus ou ciclosporine
- aucune maladie musculaire antérieure
- aucun médicament interférant avec l'activité ou l'expression de la glycoprotéine P ou du CYP3A
- colchicine ASC, Cmax, T1/2
- Génotypes ABCB1C3435T, CYP3A5 et SLCO1B1
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris : BICETRE Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients greffés rénaux depuis au moins 1 an
- Patients traités par ciclosporine ou tacrolimus
- Avoir au moins 18 ans.
- Débit de filtration glomérulaire supérieur à 30 ml/min calculé selon la formule MDRD
- Parmi les 14 patients recevant de la ciclosporine :
- Le génotype n'est pas un critère d'inclusion
- Parmi les 14 patients sous traitement tacrolimus :
- 7 génotype ABCB1 3435CC, 7 génotype ABCB1 3435TT
- Concentration résiduelle récente (1 mois) de tacrolimus entre 5 et 10 ng/ml
- Concentration résiduelle récente (1 mois) de ciclosporine entre 100 et 200 ng/ml
- Pour les femmes : un test de grossesse négatif (beta hCG sérique)
- Réalisation d'une visite médicale.
- Consentement éclairé et formulaire écrit.
Critère d'exclusion:
- Transaminases anormales (AST et ALT au-dessus de la LSN Laboratoire).
- Maladie hépatique sous-jacente (stéatose, cirrhose, hépatite chronique, virus de l'hépatite C ou B).
- Antécédents de maladie musculaire (liée aux médicaments, en particulier le type de statine).
- Leucopénie (WBC <3000/mm3).
- Hémoglobine <11g/dl.
- Patient traité par érythropoïétine (quelle que soit sa valeur en hémoglobine).
- CPK anormale (supérieure au laboratoire ULN).
- Intolérance antérieure à la colchicine.
- Prise régulière des médicaments suivants associés aux rhabdomyolyses : antipsychotiques, hypocholestérolémiants (statines ou fibrates), zidovudine, antidépresseurs (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine) et lithium.
- Le patient(e) ne peut s'empêcher de consommer du jus de pamplemousse.
- Patient(e) prenant une tisane à base de millepertuis.
- Prise de médicaments inducteurs de la P-gp ou du CYP3A4 (rifabutine, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, efavirenz, névirapine, inhibiteurs de protéase, griséofulvine).
- Prise de médicaments inhibiteurs de la P-gp ou du CYP3A4 (quinidine, antibiotiques macrolides, antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase, amiodarone, diltiazem, vérapamil).
- Diarrhée chronique.
- ABCB1 Génotype 3435CT pour les patients du groupe tacrolimus.
- Participation à un autre essai simultané.
- Patient(e) période d'exclusion d'un autre essai.
- Patient(e) ayant atteint le montant annuel maximum d'indemnisation prévu par la loi.
- Pas d'affiliation à la sécurité sociale française ou sans CMU.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ciclosporine
Le premier groupe est composé de 14 greffés rénaux sous cyclosporine
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les 14 patients du 1er groupe sont sous cyclosporine et Un comprimé de colchimax 1mg sera pris par tous les patients au Jour 3.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tacrolimus
Le second groupe est composé de 14 greffés rénaux sous tacrolimus
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les 14 patients du deuxième groupe sont sous tacrolimus et Un comprimé de colchimax 1mg sera pris par tous les patients au Jour 3.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de colchicine en fonction du temps 0-∞
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Demi-vie de la colchicine (T1/2).
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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AUC0-3h colchicine pour focaliser l'analyse sur la phase d'absorption (argument en faveur d'une P-gp interaction-dépendante)
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Cmax observé colchicine.
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Concentrations résiduelles de tacrolimus ou de cyclosporine
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Génotype ABCB1 en position 3435 (rs 1045642) ou 3435 cc, 3435TT, les hétérozygotes n'ont pas pu être inclus dans le groupe tacrolimus.
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Haplotypes ABCB1 composés de 3 SNP : C3435T, G2677T/A et C1236T.
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Génotype CYP3A5 : recherche de l'allèle*1 (rs 776746) : 3 génotypes possibles CYP3A5*3/*3 - CYP3A5*3/*1 - CYP3A5*1/*1.
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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GFR calculé par la formule MDRD.
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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IMC
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Liés aux médicaments (azathioprine, acide mycophénolique, diurétiques, inhibiteurs de l'ECA, ARAII)
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antoine Jacquet, MD, Nephrology Department of BICETRE Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2010
Première publication (Estimation)
12 juillet 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 avril 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2013
Dernière vérification
1 avril 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents dermatologiques
- Agents antifongiques
- Antigoutteux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Colchicine
- Tacrolimus
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- P081105
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