Étude de bioéquivalence des comprimés à libération retardée de Divalproex Sodium, 500 mg

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ans et plus.

2. Sexe : Femmes non en âge de procréer et hommes.

   • Aucun contraceptif hormonal ou traitement hormonal substitutif n'est autorisé dans cette étude.

   • Les femmes ne seront pas considérées comme susceptibles de procréer si l'un des éléments suivants est signalé et documenté dans les antécédents médicaux :

     • postménopausique avec aménorrhée spontanée depuis au moins un (1) an, ou aménorrhée spontanée depuis moins d'un (1) an avec taux sérique de FSH > 40 mUI/ml, ou
     • ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie et absence de saignement depuis au moins 6 mois, ou
     • hystérectomie totale et absence de saignement depuis au moins 3 mois.
   • Au cours de l'étude, du dépistage de l'étude jusqu'à la sortie de l'étude - y compris la période de sevrage, tous les hommes doivent utiliser un spermicide contenant une méthode de contraception barrière en plus de leur méthode contraceptive actuelle. Ces instructions doivent être documentées dans le formulaire de consentement éclairé.

3. Restrictions de poids :

   • Au moins 60 kg (132 lb) pour les hommes et
   • Au moins 48 kg (106 lb) pour les femmes
   • Tous les sujets auront un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 30 mais supérieur ou égal à 19 (voir Partie II, Aspects administratifs des protocoles de bioéquivalence). Les valeurs de l'IMC doivent être arrondies à l'entier le plus proche (ex. 30,4 arrondit à 30, tandis que 18,5 arrondit à 19)
4. Tous les sujets doivent être jugés par le médecin principal ou sous-investigateur répertorié sur le formulaire FDA 1572 comme normaux et en bonne santé lors d'une évaluation médicale préalable à l'étude effectuée dans les 21 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude qui comprendra :
5. Examen physique normal ou non significatif sur le plan clinique, y compris les signes vitaux,

6. Dans les limites normales ou résultats d'évaluation de laboratoire non significatifs sur le plan clinique pour les tests suivants :

   • Chimie sérique : sodium, potassium, chlorure, BUN, fer, albumine, protéines totales AST, Alk. Phos., Calcium, Créatinine, ALT, Bilirubine totale, Cholestérol total, Phosphate, Acide urique, Triglycérides de glucose non à jeun
   • Hématologie : numération plaquettaire, hémoglobine, différentiel leucocytaire, hématocrite, globules rouges
   • Analyse d'urine : apparence, gravité spécifique, pH protéique, examen microscopique
7. Tests négatifs de l'hépatite B et de l'hépatite C,
8. Test VIH négatif,
9. ECG 12 dérivations normal ou non cliniquement significatif
10. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour tous les composés suivants : amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, méthadone, opiacés et phencyclidine

Critère d'exclusion:

1. Les sujets institutionnalisés ne seront pas utilisés.

2. Habitudes sociales :

   • Utilisation de tout produit contenant du tabac dans l'année suivant le début de l'étude.
   • Ingestion de tout aliment ou boisson alcoolisé, contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
   • Ingestion de vitamines ou de produits à base de plantes dans les 7 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
   • Tout changement récent et important dans les habitudes alimentaires ou d'exercice.
   • La personne a des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.

3. Médicaments :

   • Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC) dans les quatorze (14) jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
   • Utilisation de tout traitement hormonal substitutif dans les 3 mois précédant le dosage du médicament à l'étude.
   • Utilisation de tout médicament connu pour induire ou inhiber l'activité des enzymes hépatiques dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude (voir la partie II, Aspects administratifs des protocoles de bioéquivalence pour la liste).

4. Maladies:

   • Antécédents de troubles cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinaux, endocriniens, immunologiques, dermatologiques, métaboliques congénitaux ou de maladies neurologiques significatifs.
   • Maladie aiguë au moment de l'évaluation médicale préalable à l'étude ou de la posologie.
   • Toutes les valeurs de laboratoire reflétant la fonction hépatique doivent se situer à 10 % de la plage supérieure de la normale pour être considérées comme non significatives sur le plan clinique.
5. Les sujets qui ont des troubles connus du cycle de l'urée qui sont un groupe d'anomalies génétiques rares (par ex. déficit en ornithine transcarbamylase).
6. Don ou perte d'un volume important de sang ou de plasma (> 450 ml) dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
7. - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
8. Allergie ou hypersensibilité au Divalproex Sodium ou à tout produit apparenté.
9. Antécédents de difficultés à avaler ou de toute maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament.
10. Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours suivant l'administration du médicament