Divalproex nátrium késleltetett felszabadulású tabletta, 500 mg bioekvivalencia vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Kor: 18 év és idősebb.

2. Nem: nem fogamzóképes nőstények és férfiak.

   • Ebben a vizsgálatban nem engedélyezettek hormonális fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápiák.

   • A nőket nem tekintik fogamzóképesnek, ha az alábbiak valamelyikét jelentik és dokumentálják a kórtörténetben:

     • posztmenopauzás, legalább egy (1) évig tartó spontán amenorrhoeával, vagy egy (1) évnél rövidebb spontán amenorrhoeával, 40 mIU/ml feletti szérum FSH-szinttel, vagy
     • kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül, és legalább 6 hónapig nincs vérzés, vagy
     • teljes méheltávolítás és a vérzés hiánya legalább 3 hónapig.
   • A vizsgálat során, a vizsgálati szűréstől a vizsgálatból való kilépésig – beleértve a kimosódási időszakot is – minden férfinak spermicid tartalmú barrier-elvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a jelenlegi fogamzásgátló módszere mellett. Ezeket az utasításokat a beleegyező nyilatkozaton kell dokumentálni.

3. Súlykorlátozások:

   • Legalább 60 kg (132 font) férfiaknak és
   • Legalább 48 kg (106 font) nőknek
   • Minden alany testtömeg-indexe (BMI) 30-nál kisebb vagy egyenlő, de 19-nél nagyobb vagy egyenlő (lásd II. rész, A bioekvivalencia protokollok adminisztratív vonatkozásai). A BMI értékeket a legközelebbi egész számra kell kerekíteni (pl. 30,4 kerekít 30-ra, míg 18,5 kerekít 19-re)
4. Minden alanyt az FDA 1572-es űrlapon feltüntetett vezető vagy vizsgálati segédorvosnak normálisnak és egészségesnek kell minősítenie a vizsgálat előtti orvosi értékelés során, amelyet a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját követő 21 napon belül végeznek, és amely a következőket tartalmazza:
5. Normál vagy nem klinikailag jelentős fizikális vizsgálat, beleértve az életjeleket,

6. Normális határokon belül vagy nem klinikailag jelentős laboratóriumi értékelési eredmények a következő vizsgálatokhoz:

   • A szérum kémiája: nátrium, kálium, klorid, BUN, vas, albumin, összes fehérje AST, Alk. Fosz., kalcium, kreatinin, ALT, összbilirubin, összkoleszterin, foszfát, húgysav, nem éhgyomri glükóz trigliceridek
   • Hematológia: vérlemezkeszám, hemoglobin, leukocita differenciál, hematokrit, vörösvértestek
   • Vizeletvizsgálat: megjelenés, fajsúly, fehérje pH, mikroszkópos vizsgálat
7. Negatív Hepatitis B és Hepatitis C tesztek,
8. negatív HIV-teszt,
9. Normál vagy nem klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG
10. Negatív vizelet-kábítószer-szűrés a következő vegyületek mindegyikére: amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, metadon, opiátok és fenciklidin

Kizárási kritériumok:

1. Az intézményesített tantárgyak nem kerülnek felhasználásra.

2. Társadalmi szokások:

   • Bármilyen dohánytartalmú termék használata a vizsgálat megkezdésétől számított 1 éven belül.
   • Bármilyen alkoholos, koffein- vagy xantintartalmú étel vagy ital lenyelése a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző 48 órán belül.
   • Bármilyen vitamin vagy növényi termék lenyelése a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző 7 napon belül.
   • Bármilyen közelmúltbeli jelentős változás az étkezési vagy testmozgási szokásokban.
   • Az egyén kórtörténetében kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés volt.

3. Gyógyszerek:

   • Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző tizennégy (14) napon belül.
   • Bármely hormonpótló terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszeradagolás előtti 3 hónapon belül.
   • Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy májenzim-aktivitást indukál vagy gátol a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző 28 napon belül (a listát lásd a II. részben, A bioekvivalencia protokollok adminisztratív vonatkozásai).

4. Betegségek:

   • Bármilyen jelentős szív- és érrendszeri, máj-, vese-, tüdő-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, veleszületett anyagcserezavar vagy neurológiai betegség anamnézisében.
   • Akut betegség a vizsgálat előtti orvosi értékelés vagy az adagolás idején.
   • Minden májfunkciót tükröző laboratóriumi értéknek a normál felső tartományának 10%-ában kell lennie ahhoz, hogy klinikailag ne legyen jelentős.
5. Azok az alanyok, akiknél ismertek a karbamidciklus-rendellenességek, amelyek a nem gyakori genetikai rendellenességek csoportját alkotják (pl. ornitin transzkarbamiláz hiány).
6. Jelentős mennyiségű vér vagy plazma (>450 ml) adományozása vagy elvesztése a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző 28 napon belül.
7. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisát megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kaptak.
8. Divalproex-nátriummal vagy bármely kapcsolódó termékkel szembeni allergia vagy túlérzékenység.
9. Nyelési nehézség, vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
10. Grapefruit vagy grapefruit tartalmú termékek fogyasztása a gyógyszer bevételét követő 7 napon belül