Bioäquivalenzstudie von Divalproex-Natrium-Tabletten mit verzögerter Freisetzung, 500 mg

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre und älter.

2. Geschlecht: Frauen ohne gebärfähiges Potenzial und Männer.

   • In dieser Studie sind keine hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien erlaubt.

   • Frauen werden nicht als gebärfähig angesehen, wenn einer der folgenden Fälle in der Krankengeschichte gemeldet und dokumentiert wird:

     • postmenopausal mit spontaner Amenorrhoe für mindestens ein (1) Jahr oder spontaner Amenorrhoe für weniger als ein (1) Jahr mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder
     • bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie und Blutungsfreiheit für mindestens 6 Monate, oder
     • totale Hysterektomie und Blutungsfreiheit für mindestens 3 Monate.
   • Im Verlauf der Studie, vom Studienscreening bis zum Studienende – einschließlich der Auswaschphase – müssen alle Männer zusätzlich zu ihrer derzeitigen Verhütungsmethode eine spermizidhaltige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Diese Anweisungen sollten in der Einwilligungserklärung dokumentiert werden.

3. Gewichtsbeschränkungen:

   • Mindestens 60 kg (132 lbs) für Männer und
   • Mindestens 48 kg (106 lbs) für Frauen
   • Alle Probanden haben einen Body-Mass-Index (BMI) von kleiner oder gleich 30, aber größer oder gleich 19 (siehe Teil II, Verwaltungsaspekte von Bioäquivalenzprotokollen). BMI-Werte sollten auf die nächste ganze Zahl gerundet werden (z. 30.4 rundet auf 30 ab, während 18.5 auf 19 aufrundet)
4. Alle Probanden sollten von dem Haupt- oder Unterprüfarzt, der auf dem Formular FDA 1572 aufgeführt ist, während einer medizinischen Voruntersuchung, die innerhalb von 21 Tagen nach der Anfangsdosis der Studienmedikation durchgeführt wird, als normal und gesund beurteilt werden. Dazu gehören:
5. Normale oder nicht klinisch signifikante körperliche Untersuchung einschließlich Vitalzeichen,

6. Innerhalb normaler Grenzen oder nicht klinisch signifikanter Laborauswertungsergebnisse für die folgenden Tests:

   • Serumchemie: Natrium, Kalium, Chlorid, BUN, Eisen, Albumin, Gesamtprotein AST, Alk. Phosphat, Calcium, Kreatinin, ALT, Gesamtbilirubin, Gesamtcholesterin, Phosphat, Harnsäure, Nicht-Nüchtern-Glucose-Triglyceride
   • Hämatologie: Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Leukozytendifferenz, Hämatokrit, rote Blutkörperchen
   • Urinanalyse: Aussehen, spezifisches Gewicht, Protein-pH, mikroskopische Untersuchung
7. Negative Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Tests,
8. negativer HIV-Test,
9. Normales oder nicht klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG
10. Negativer Urin-Drogenscreen für alle der folgenden Verbindungen: Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Methadon, Opiate und Phencyclidin

Ausschlusskriterien:

1. Institutionalisierte Fächer werden nicht verwendet.

2. Soziale Gewohnheiten:

   • Verwendung von tabakhaltigen Produkten innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn.
   • Einnahme von alkoholischen, koffein- oder xanthinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
   • Einnahme von Vitaminen oder pflanzlichen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation.
   • Jede kürzlich erfolgte, signifikante Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten.
   • Person hat eine Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.

3. Medikamente:

   • Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von vierzehn (14) Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
   • Anwendung einer Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung der Studienmedikation.
   • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Leberenzymaktivität innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation induzieren oder hemmen (Liste siehe Teil II, Administrative Aspekte der Bioäquivalenzprotokolle).

4. Krankheiten:

   • Vorgeschichte jeglicher signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, pulmonaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, angeborener Stoffwechselstörungen oder neurologischer Erkrankungen.
   • Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der medizinischen Beurteilung vor der Studie oder der Dosierung.
   • Alle Laborwerte, die die Leberfunktion widerspiegeln, müssen innerhalb von 10 % des oberen Normalbereichs liegen, um als klinisch nicht signifikant zu gelten.
5. Patienten mit bekannten Störungen des Harnstoffzyklus, bei denen es sich um eine Gruppe ungewöhnlicher genetischer Anomalien handelt (z. Ornithin-Transcarbamylase-Mangel).
6. Spende oder Verlust einer signifikanten Menge Blut oder Plasma (> 450 ml) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
7. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten haben.
8. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Divalproex-Natrium oder verwandte Produkte.
9. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten.
10. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels