La génétique de l'asthme sévère chez les enfants

Notre critère de jugement principal est le développement d'une exacerbation de l'asthme quasi mortelle. Les critères de jugement secondaires incluront la durée du traitement agoniste de l'ADRβ2 par nébulisation continue et la durée du traitement par agoniste de l'ADRβ2 IV. Les enfants seront stratifiés par génotype ADRβ2 à la position d'acide aminé 16 et les résultats seront comparés.

Nous proposons d'étudier deux populations distinctes dans cette étude : (1) les enfants admis à l'hôpital avec une exacerbation aiguë de l'asthme et (2) les enfants asthmatiques qui n'ont jamais eu d'exacerbation aiguë quasi mortelle de l'asthme. De plus, afin de reproduire les résultats dans une cohorte indépendante, nous examinerons les génotypes d'une troisième cohorte d'enfants appariés selon l'âge sans asthme.

Pour la population d'enfants admis à l'hôpital avec une exacerbation aiguë de l'asthme, les critères d'inclusion suivants seront remplis : (1) admission à l'hôpital avec un diagnostic d'admission primaire d'exacerbation de l'asthme et (2) âge compris entre 4 ans et 18 ans. Les exacerbations d'asthme quasi mortelles seront définies comme (1) un traitement par intubation et ventilation mécanique, (2) la présence d'une acidose respiratoire (pCO2 artérielle > 45) ou (3) un score d'indice pulmonaire modifié > 12 après 2 heures d'au moins 20 mg /heure de traitement par albutérol nébulisé en continu. Les enfants seront exclus s'ils ont une (1) maladie chronique préexistante (autre que l'asthme), y compris : (a) une dysplasie bronchopulmonaire, (b) une bronchomalacie, (c) une trachéomalacie, (d) une laryngomalacie, (e) un dysfonctionnement des cordes vocales , (f) une maladie pulmonaire chronique restrictive, (g) une pneumonie par aspiration récurrente ou (h) une cardiopathie congénitale.

Pour la population d'enfants asthmatiques qui n'ont jamais eu d'exacerbation aiguë quasi mortelle de l'asthme, les critères d'inclusion suivants seront remplis : (1) diagnostic d'asthme et (2) âge compris entre 4 ans et 18 ans. Les enfants seront exclus si (1) cet enfant a déjà dû être hospitalisé pour une exacerbation de l'asthme presque fatale et (2) s'il souffre d'une maladie chronique préexistante (autre que l'asthme) comme indiqué ci-dessus. Nous proposons d'inscrire 158 enfants, recrutés à la clinique pulmonaire de l'établissement d'étude, appariés par âge, par sexe et par classification de l'asthme NHLBI à la population d'enfants présentant des exacerbations d'asthme presque mortelles.

Afin de reproduire ces résultats dans une cohorte indépendante, nous examinerons également ces marqueurs génétiques dans un groupe de référence de 80 enfants en bonne santé sans asthme, appariés par âge, sexe et race/ethnie au groupe d'enfants présentant des exacerbations d'asthme presque mortelles. Les critères d'inclusion suivants seront remplis pour ce groupe : (1) âge entre 4 et 18 ans. Les enfants seront exclus s'ils ont une maladie chronique préexistante. Cette population d'enfants sera recrutée à la clinique de soins primaires du CCMC et, si nécessaire, pour un appariement racial/ethnique, dans un cabinet privé de la banlieue de Hartford.

Pour la population d'enfants hospitalisés avec une exacerbation de l'asthme, les patients seront approchés, consentis et inscrits dès leur admission à l'hôpital. Dans cette étude observationnelle, les patients seront traités selon le protocole actuel de traitement de l'asthme en vigueur au Connecticut Children's Medical Center. Ce protocole a déjà été publié 13 et titre la thérapie sur la base d'un score clinique d'asthme (MPIS) 51 qui s'est avéré hautement reproductible entre les groupes de médecins, d'infirmières et d'inhalothérapeutes. Cet ajustement 24 heures sur 24 de la thérapie par les infirmières et les inhalothérapeutes produit moins de variations dans les soins pour des raisons non médicales. Ce protocole comprend des seuils d'admission/sortie à l'hôpital et d'admission/sortie à l'USI basés sur le MPIS. Pour les populations d'enfants sans antécédents d'exacerbation de l'asthme presque mortelle et sans diagnostic d'asthme, les patients seront approchés, consentis et inscrits après confirmation de l'admissibilité à la clinique de pneumologie et à la clinique de soins primaires.

Le génotypage du gène ADRβ2 sera effectué au laboratoire central de recherche clinique et translationnelle du Centre de santé de l'Université du Connecticut (UCHC). Le génotypage sera effectué soit à partir de salive, soit à partir de sang total prélevé lors d'un prélèvement sanguin de routine pour les soins cliniques. Les enfants seront stratifiés en fonction de leur génotype et des résultats comparés. Les prestataires ne connaîtront pas le génotype au moment du traitement.