Genetiken för svår astma hos barn

Vårt primära resultatmått är utvecklingen av en nästan dödlig astmaexacerbation. Sekundära utfallsmått kommer att inkludera varaktigheten av kontinuerlig nebuliserad ADRβ2-agonistterapi och varaktigheten av IV ADRβ2-agonistterapi. Barn kommer att stratifieras efter ADRβ2 genotyp vid aminosyraposition 16 och resultaten jämförs.

Vi föreslår att undersöka två separata populationer i denna studie: (1) barn inlagda på sjukhus med en akut astmaexacerbation och (2) barn med astma som aldrig har haft en akut nära dödlig astmaexacerbation. Dessutom, för att replikera fynden i en oberoende kohort, kommer vi att undersöka genotyperna för en tredje kohort av åldersmatchade barn utan astma.

För populationen av barn som är inlagda på sjukhuset med en akut astmaexacerbation kommer följande inklusionskriterier att uppfyllas: (1) inläggning på sjukhuset med en primär inläggningsdiagnos av astmaexacerbation och (2) ålder mellan 4 år och 18 år. Nära dödliga astmaexacerbationer kommer att definieras som (1) behandling med intubation och mekanisk ventilation, (2) närvaro av respiratorisk acidos (arteriell pCO2 > 45), eller (3) Modifierat pulmonellt indexvärde > 12 efter 2 timmar på minst 20 mg /timme av kontinuerlig nebuliserad albuterolterapi. Barn kommer att uteslutas om de har en (1) redan existerande kronisk sjukdom (annan än astma) inklusive: (a) bronkopulmonell dysplasi, (b) bronkomalaci, (c) trakeomalaci, (d) laryngomalaci, (e) stämbandsdysfunktion , (f) kronisk restriktiv lungsjukdom, (g) återkommande aspirationspneumoni eller (h) medfödd hjärtsjukdom.

För populationen av barn med astma som aldrig har haft en akut nära dödlig astmaexacerbation kommer följande inklusionskriterier att uppfyllas: (1) diagnos av astma och (2) ålder mellan 4 år och 18 år. Barn kommer att exkluderas om (1) det barnet någonsin behövde läggas in på sjukhuset för en nästan dödlig astmaexacerbation och (2) om de har en redan existerande kronisk sjukdom (annan än astma) enligt listan ovan. Vi föreslår att rekrytera 158 barn, rekryterade från lungkliniken vid studieinstitution, matchade efter ålder, kön och NHLBI astmaklassificering till populationen av barn med nära dödliga astmaexacerbationer.

För att replikera dessa fynd i en oberoende kohort kommer vi även att undersöka dessa genetiska markörer i en referensgrupp på 80 friska barn utan astma, matchade efter ålder, kön och ras/etnicitet till gruppen barn med nära dödliga astmaexacerbationer. Följande inklusionskriterier kommer att uppfyllas för denna grupp: (1) ålder mellan 4 och 18 år. Barn kommer att uteslutas om de har någon redan existerande kronisk sjukdom. Denna population av barn kommer att rekryteras från Primary Care Clinic vid CCMC och vid behov för ras/etnisk matchning, från en privat praktik i förorten Hartford.

För befolkningen av barn inlagda på sjukhus med en astmaexacerbation kommer patienter att kontaktas, samtyckas och skrivas in vid inläggning på sjukhuset. I denna observationsstudie kommer patienter att behandlas enligt det nuvarande astmabehandlingsprotokollet som gäller vid Connecticut Children's Medical Center. Detta protokoll har tidigare publicerats 13 och titrerar terapi baserat på en klinisk astmapoäng (MPIS) 51 som har visat sig vara mycket reproducerbar mellan grupper av läkare, sjuksköterskor och andningsterapeuter. Denna dygnet runt-justering av terapi av sjuksköterskor och andningsterapeuter ger mindre variation i vården på grund av icke-medicinska skäl. Detta protokoll inkluderar tröskelvärden för intagning/utskrivning till sjukhus och för intagning/utskrivning till ICU baserad på MPIS. För populationer av barn utan historia av en nästan dödlig astmaexacerbation och ingen astmadiagnos, kommer patienter att kontaktas, samtyckas och skrivas in efter bekräftelse av behörighet i lungkliniken och primärvårdskliniken.

Genotypning av ADRβ2-genen kommer att utföras vid University of Connecticut Health Center (UCHC) Clinical and Translational Research Core Lab. Genotypning kommer att utföras antingen från saliv eller från helblod som tagits under rutinmässig blodprovtagning för klinisk vård. Barn kommer att stratifieras baserat på deras genotyp och jämförda resultat. Leverantörer kommer att bli blinda för genotyp vid tidpunkten för behandlingen.