De genetica van ernstig astma bij kinderen

Onze primaire uitkomstmaat is de ontwikkeling van een bijna fatale astma-exacerbatie. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer de duur van de continu vernevelde ADRβ2-agonisttherapie en de duur van de IV ADRβ2-agonisttherapie. Kinderen worden gestratificeerd naar ADRβ2-genotype op aminozuurpositie 16 en de resultaten worden vergeleken.

We stellen voor om in deze studie twee afzonderlijke populaties te onderzoeken: (1) kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een acute astma-exacerbatie, en (2) kinderen met astma die nog nooit een acute, bijna fatale astma-exacerbatie hebben gehad. Om bevindingen in een onafhankelijk cohort te repliceren, zullen we bovendien de genotypen van een derde cohort kinderen zonder astma van dezelfde leeftijd onderzoeken.

Voor de populatie van kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een acute astma-exacerbatie, wordt aan de volgende inclusiecriteria voldaan: (1) opname in het ziekenhuis met een primaire opnamediagnose van astma-exacerbatie en (2) leeftijd tussen 4 jaar en 18 jaar. Bijna fatale astma-exacerbaties worden gedefinieerd als (1) behandeling met intubatie en mechanische beademing, (2) aanwezigheid van respiratoire acidose (arteriële pCO2 > 45), of (3) Modified Pulmonary Index Score > 12 na 2 uur van ten minste 20 mg / uur continu vernevelde albuteroltherapie. Kinderen worden uitgesloten als ze een (1) reeds bestaande chronische ziekte (anders dan astma) hebben, waaronder: (a) bronchopulmonale dysplasie, (b) bronchomalacie, (c) tracheomalacie, (d) laryngomalacie, (e) disfunctie van de stembanden , (f) chronische restrictieve longziekte, (g) terugkerende aspiratiepneumonie, of (h) aangeboren hartziekte.

Voor de populatie van kinderen met astma die nog nooit een acute, bijna fatale astma-exacerbatie hebben gehad, wordt aan de volgende inclusiecriteria voldaan: (1) diagnose van astma en (2) leeftijd tussen 4 en 18 jaar. Kinderen worden uitgesloten als (1) dat kind ooit in het ziekenhuis moest worden opgenomen voor een bijna fatale astma-exacerbatie en (2) als ze een reeds bestaande chronische ziekte (anders dan astma) hebben zoals hierboven vermeld. We stellen voor om 158 kinderen in te schrijven, gerekruteerd uit de longkliniek van de studie-instelling, gematcht op leeftijd, geslacht en NHLBI-astmaclassificatie voor de populatie van kinderen met bijna fatale astma-exacerbaties.

Om deze bevindingen te repliceren in een onafhankelijk cohort, zullen we deze genetische markers ook onderzoeken in een referentiegroep van 80 gezonde kinderen zonder astma, die qua leeftijd, geslacht en ras/etniciteit overeenkomen met de groep kinderen met bijna fatale astma-exacerbaties. Voor deze groep wordt aan de volgende inclusiecriteria voldaan: (1) leeftijd tussen 4 en 18 jaar. Kinderen worden uitgesloten als ze een reeds bestaande chronische ziekte hebben. Deze populatie kinderen zal worden gerekruteerd uit de Primary Care Clinic van CCMC en, indien nodig voor raciale/etnische matching, uit een privépraktijk in een buitenwijk van Hartford.

Voor de populatie van kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een astma-exacerbatie, zullen patiënten worden benaderd, toestemming gegeven en ingeschreven bij opname in het ziekenhuis. In deze observationele studie zullen patiënten worden behandeld volgens het huidige astmabehandelingsprotocol dat van kracht is in het Connecticut Children's Medical Center. Dit protocol is eerder gepubliceerd 13 en titreert de therapie op basis van een klinische astmascore (MPIS) 51 waarvan is aangetoond dat deze zeer reproduceerbaar is tussen groepen artsen, verpleegkundigen en ademhalingstherapeuten. Deze 24-uurs bijstelling van de therapie door verpleegkundigen en ademtherapeuten zorgt om niet-medische redenen voor minder variatie in de zorg. In dit protocol zijn drempels opgenomen voor opname/ontslag in het ziekenhuis en voor opname/ontslag op de IC op basis van MPIS. Voor de populaties van kinderen zonder voorgeschiedenis van een bijna fatale astma-exacerbatie en zonder astma-diagnose, zullen patiënten worden benaderd, goedgekeurd en ingeschreven na bevestiging van geschiktheid in de longkliniek en de eerstelijnskliniek.

Genotypering van het ADRβ2-gen zal worden uitgevoerd in het University of Connecticut Health Center (UCHC) Clinical and Translational Research Core Lab. Genotypering zal worden uitgevoerd uit speeksel of uit volbloed dat is verzameld tijdens routinematige bloedafname voor klinische zorg. Kinderen worden gestratificeerd op basis van hun genotype en de uitkomsten worden vergeleken. Aanbieders zullen op het moment van de behandeling blind zijn voor het genotype.