Genetikken til alvorlig astma hos barn

Vårt primære utfallsmål er utviklingen av en nesten dødelig astmaforverring. Sekundære utfallsmål vil inkludere varigheten av kontinuerlig nebulisert ADRβ2-agonistterapi og varigheten av IV ADRβ2-agonistterapi. Barn vil bli stratifisert etter ADRβ2-genotype ved aminosyreposisjon 16 og utfall sammenlignet.

Vi foreslår å undersøke to separate populasjoner i denne studien: (1) barn innlagt på sykehus med en akutt astmaforverring, og (2) barn med astma som aldri har hatt en akutt nesten dødelig astmaforverring. I tillegg, for å replikere funn i en uavhengig kohort, vil vi undersøke genotypene til en tredje kohort av alderstilpassede barn uten astma.

For populasjonen av barn innlagt på sykehus med akutt astmaforverring vil følgende inklusjonskriterier være oppfylt: (1) innleggelse på sykehus med primærinnleggelsesdiagnose astmaforverring og (2) alder mellom 4 år og 18 år. Nær dødelige astmaeksaserbasjoner vil bli definert som (1) behandling med intubasjon og mekanisk ventilasjon, (2) tilstedeværelse av respiratorisk acidose (arteriell pCO2 > 45), eller (3) Modifisert lungeindeksscore > 12 etter 2 timer på minst 20 mg /time med kontinuerlig nebulisert albuterolbehandling. Barn vil bli ekskludert hvis de har en (1) eksisterende kronisk sykdom (annet enn astma), inkludert: (a) bronkopulmonal dysplasi, (b) bronkomalasi, (c) trakeomalaci, (d) laryngomalasi, (e) dysfunksjon av stemmebåndet , (f) kronisk restriktiv lungesykdom, (g) tilbakevendende aspirasjonspneumoni, eller (h) medfødt hjertesykdom.

For populasjonen av barn med astma som aldri har hatt en akutt nesten dødelig astmaforverring, vil følgende inklusjonskriterier være oppfylt: (1) astmadiagnose og (2) alder mellom 4 år og 18 år. Barn vil bli ekskludert hvis (1) det barnet noen gang trengte innleggelse på sykehus for en nesten dødelig astmaforverring og (2) hvis de har en eksisterende kronisk sykdom (annet enn astma) som nevnt ovenfor. Vi foreslår å registrere 158 barn, rekruttert fra lungeklinikken ved studieinstitusjonen, matchet etter alder, kjønn og etter NHLBI astmaklassifisering til populasjonen av barn med nesten dødelige astmaforverringer.

For å replikere disse funnene i en uavhengig kohort, vil vi også undersøke disse genetiske markørene i en referansegruppe på 80 friske barn uten astma, matchet etter alder, kjønn og rase/etnisitet til gruppen barn med nesten dødelige astmaforverringer. Følgende inklusjonskriterier vil bli oppfylt for denne gruppen: (1) alder mellom 4 og 18 år. Barn vil bli ekskludert hvis de har en tidligere eksisterende kronisk sykdom. Denne populasjonen av barn vil bli rekruttert fra Primary Care Clinic ved CCMC og om nødvendig for rase/etnisk matching, fra en privat praksis i forstaden Hartford.

For populasjonen av barn som er innlagt på sykehus med en astmaforverring, vil pasienter bli kontaktet, samtykket og innskrevet ved innleggelse på sykehuset. I denne observasjonsstudien vil pasienter bli behandlet i henhold til gjeldende astmabehandlingsprotokoll som gjelder ved Connecticut Children's Medical Center. Denne protokollen er tidligere publisert 13 og titrerer terapi basert på en klinisk astmascore (MPIS) 51 som har vist seg å være svært reproduserbar mellom grupper av leger, sykepleiere og respiratorterapeuter. Denne døgnkontinuerlige justeringen av terapi fra sykepleiere og respiratorterapeuter gir mindre variasjon i omsorgen på grunn av ikke-medisinske årsaker. Denne protokollen inkluderer terskler for innleggelse/utskrivning til sykehus og for innleggelse/utskrivning til intensivavdeling basert på MPIS. For populasjoner av barn uten historie med en nesten dødelig astmaforverring og ingen astmadiagnose, vil pasienter bli kontaktet, samtykket og registrert ved bekreftelse av kvalifisering i lungeklinikken og primærklinikken.

Genotyping av ADRβ2-genet vil bli utført ved University of Connecticut Health Center (UCHC) Clinical and Translational Research Core Lab. Genotyping vil bli utført enten fra spytt eller fra fullblod samlet under rutinemessig blodprøvetaking for klinisk behandling. Barn vil bli stratifisert basert på deres genotype og utfall sammenlignet. Leverandører vil bli blindet for genotype på behandlingstidspunktet.