Évérolimus pour les patients atteints d'un cancer des cellules germinales récidivant/réfractaire (RADIT)
Un essai ouvert multicentrique de phase II à un seul bras sur l'évérolimus chez des patients atteints d'un cancer des cellules germinales récidivant/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement
Les patients atteints d'un cancer germinal métastatique et qui rechutent après deux cycles ou plus de chimiothérapie à base de cisplatine ou après une chimiothérapie à forte dose ont un mauvais pronostic et peu d'options de traitement. L'évérolimus est un dérivé de la rapamycine et agit comme un inhibiteur de la transduction du signal. Sa cible est mTOR (mammalian target of rapamycin), une protéine kinase clé régulant la croissance, la prolifération et la survie des cellules. L'activité de la voie mTOR est modulée par la voie PI3K1AKT et est connue pour être dérégulée dans de nombreux cancers humains, y compris les tumeurs germinales. L'évérolimus est à l'étude en tant qu'agent anticancéreux en raison de son potentiel d'action :
- Directement sur les cellules tumorales en inhibant la croissance et la prolifération des cellules tumorales
- Indirectement en inhibant l'angiogenèse conduisant à une réduction de la vascularisation tumorale
Étudier le design
Une étude de phase II ouverte, à un seul bras, non randomisée, en une seule étape. Phase de dépistage : les évaluations de base seront effectuées dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Phase de traitement : tous les patients recevront de l'évérolimus jusqu'à la progression de la maladie (selon RECIST ou les marqueurs tumoraux) ou une toxicité inacceptable ou l'arrêt de l'étude pour d'autres raisons. Un cycle de traitement se compose de 3 semaines. Les réductions de dose et les interruptions de dose (jusqu'à 2 semaines) sont autorisées en cas de toxicité intolérable. Phase de suivi : Tous les patients seront suivis pour la survie.
Horaire des visites
La réponse tumorale et la progression seront évaluées à l'aide des critères RECIST et des évaluations avec des marqueurs tumoraux. Les mesures tumorales par tomodensitométrie ou IRM seront effectuées lors du dépistage dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Pendant la période d'étude, le scanner/IRM sera effectué toutes les 6 semaines (± une semaine) et au moment de l'arrêt du médicament à l'étude (dans les 2 semaines). Le même type de scanner (CT ou IRM) utilisé lors du dépistage doit être utilisé pour toutes les évaluations de suivi ultérieures. Une réponse partielle ou complète justifie une confirmation au plus tôt 4 semaines et au plus tard 6 semaines après son observation.
Les marqueurs tumoraux (AFP, HCG) seront évalués toutes les 3 semaines. Une réduction du marqueur tumoral > 90 % sans augmentation de la taille de la tumeur est considérée comme une réponse partielle. Une augmentation du marqueur tumoral > 25 % sans augmentation de la taille de la tumeur est considérée comme une maladie évolutive lorsqu'elle est confirmée 3 semaines après son observation.
Recherche de traduction
Les examens pathologiques rétrospectifs suivants d'échantillons de tumeurs seront effectués chez les patients qui ont donné un consentement éclairé supplémentaire :
- immunohistochimie pour les gènes de réparation des mésappariements hMLH1, hMSH2, hMSH6 et PMS2, et les effecteurs de signalisation cellulaire pMAPK, pAKT, pS6K et PTEN.
- analyse des mutations pour PTEN, BRAF, p53 et examen de l'instabilité des microsatellites Ces informations seront corrélées avec la réponse au traitement (CR, PR, SO ou PD) à la semaine 12 dans une analyse exploratoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10967
- Vivantes Klinikum am Urban
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Allemagne, 30625
- Hannover Medical School
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitatsklinikum Schieswig-Holstein - Campus Kiel
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Marburg, Allemagne, 35043
- Universitätsklinikum Marburg
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München, Allemagne, 81545
- Klinikum Harlaching München
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum der Eberhard-Karls-Universitat Tübingen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins >= 18 ans.
- Patients atteints d'un cancer des cellules germinales séminomateux ou non séminomateux histologiquement prouvé
- Progression de la maladie au cours d'une chimiothérapie à base de cisplatine ou
- Progression de la maladie ou rechute après une chimiothérapie à forte dose ou
- Progression de la maladie ou rechute après au moins 2 régimes différents à base de cisplatine et contre-indications à la chimiothérapie à haute dose.
- Les patients doivent avoir reçu au préalable une chimiothérapie combinée avec de la gemcitabine, de l'oxaliplatine et du paclitaxel (GOP). Un traitement préalable avec une combinaison de deux de ces médicaments est autorisé en cas de contre-indications au GOP.
- Progression de la maladie à l'entrée dans l'étude : progression de la maladie selon les critères RECIST lors des examens de base ou augmentation du marqueur tumoral > 25 % dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
- Statut de performance ECOG <= 2.
- Espérance de vie >= 3 mois.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 109/1, plaquettes >= 75 x 109/1, hémoglobine >= 9 g/dl.
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique : <= 1,5 x LSN, ALT et AST <= 2,5 x LSN. Pour les patients avec des métastases hépatiques connues : AST et ALT <= 5x LSN.
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique <= 2,0x LSN.
- Les patients doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement de l'étude.
- Consentement éclairé écrit signé.
Critère d'exclusion:
- Traitement antitumoral systémique dans les 21 jours précédant l'entrée dans l'étude.
- Radiothérapie simultanée de la ou des seule(s) lésion(s) cible(s).
- Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude (par ex. intra-thoracique, intra-abdominal ou intra-pelvien) ou une blessure traumatique importante, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires de l'un des éléments ci-dessus
- Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
- Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes (dose >= 20 mg/jour d'équivalent de méthylprednisone) ou un autre agent immunosuppresseur.
- Patients souffrant d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde <= 6 mois avant le premier traitement à l'étude, d'insuffisance cardiaque congestive NYHA III-IV ou d'arythmies cardiaques graves non contrôlées.
- Patients présentant une insuffisance pulmonaire sévère : spirométrie ou DLCO < 50 % de la valeur normale prédite.
- Diabète non contrôlé : glycémie à jeun > 2,0 x LSN.
- Les patients avec une infection active ou non contrôlée, incl. Hépatite chronique B ou C
- Patients qui ont des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive et qui ne sont plus traités depuis <= 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
- Patients ayant participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
- Autres conditions médicales graves qui pourraient altérer la capacité du patient à participer à l'étude.
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Évérolimus 10 mg par jour
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Everolimus 10 mg par voie orale par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux sans progression à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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Pourcentage de patients qui n'ont pas progressé après 12 semaines de traitement.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux de réponse objectif
Délai: 6 mois
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6 mois
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Profil de sécurité
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin H Fenner, MD, Hannover Medical School
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies testiculaires
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs testiculaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001CDE21T
- 2009-014383-18 (Numéro EudraCT)
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