依维莫司治疗复发/难治性生殖细胞癌患者 (RADIT)

基本原理

转移性生殖细胞癌患者在接受两个或更多个基于顺铂的化疗或大剂量化疗后复发，预后较差，治疗选择较少。 依维莫司是雷帕霉素的衍生物，可作为信号转导抑制剂。 它的目标是 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物目标），一种调节细胞生长、增殖和存活的关键蛋白激酶。 mTOR 通路活性由 PI3K1AKT 通路调节，并且已知在许多人类癌症（包括生殖细胞肿瘤）中失调。 依维莫司正在作为一种抗癌剂进行研究，基于其潜在的作用：

• 通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖直接作用于肿瘤细胞
• 通过抑制血管生成间接导致肿瘤血管分布减少

学习规划

一项开放标签、单臂、非随机、单阶段 II 期研究。 筛选阶段：将在研究药物首次给药前 2 周内进行基线评估。 治疗阶段：所有患者都将接受依维莫司治疗，直至疾病进展（根据 RECIST 或肿瘤标志物）或不可接受的毒性或因其他原因停止研究。 一个治疗周期为 3 周。 对于无法耐受的毒性，允许减少剂量和中断剂量（最多 2 周）。 随访阶段：将对所有患者进行生存随访。

参观日程

将使用 RECIST 标准和肿瘤标志物评估来评估肿瘤反应和进展。 通过 CT 扫描或 MRI 进行的肿瘤测量将在研究药物首次给药前 2 周内在筛选时进行。 在研究期间，CT 扫描/MRI 将每 6 周（± 1 周）进行一次，并在停用研究药物时（2 周内）进行一次。 筛选时使用的相同类型的扫描（CT 或 MRI）必须用于所有后续的后续评估。 部分或完全反应保证在观察后不早于 4 周且不迟于 6 周得到确认。

每 3 周评估一次肿瘤标志物（AFP、HCG）。 肿瘤标志物减少 > 90% 而肿瘤大小没有增加被认为是部分反应。 在观察 3 周后确认肿瘤标志物增加 > 25% 而肿瘤大小没有增加被认为是进行性疾病。

转化研究

将对给予额外知情同意的患者进行以下肿瘤样本回顾性病理检查：

• 错配修复基因 hMLH1、hMSH2、hMSH6 和 PMS2 以及细胞信号效应子 pMAPK、pAKT、pS6K 和 PTEN 的免疫组织化学。
• PTEN、BRAF、p53 的突变分析和微卫星不稳定性检查 在探索性分析中，该信息将与第 12 周的治疗反应（CR、PR、SO 或 PD）相关联。