再発/難治性胚細胞がん患者に対するエベロリムス (RADIT)

根拠

シスプラチンベースの化学療法を 2 コース以上行った後、または大量化学療法を行った後に再発した転移性胚細胞がんの患者は、予後が悪く、治療の選択肢がほとんどありません。 エベロリムスはラパマイシンの誘導体で、シグナル伝達阻害剤として作用します。 その標的は、細胞の成長、増殖、生存を制御する主要なプロテインキナーゼであるmTOR（ラパマイシンの哺乳類標的）です。 mTOR 経路の活性は PI3K1AKT 経路によって調節されており、胚細胞腫瘍を含む多くのヒトの癌で調節解除されることが知られています。 エベロリムスは、作用する可能性に基づいて抗がん剤として研究されています。

• 腫瘍細胞の成長と増殖を阻害することにより、腫瘍細胞に直接作用
• 血管新生を阻害することにより間接的に腫瘍の血管分布を減少させる

研究デザイン

非盲検、単群、無作為化されていない、単一段階の第 II 相試験。 スクリーニング段階：ベースライン評価は、治験薬の初回投与前2週間以内に実施されます。 治療段階：すべての患者は、疾患の進行（RECISTまたは腫瘍マーカーによる）または許容できない毒性または他の理由による研究の中止までエベロリムスを受けます。 治療サイクルは 3 週間です。 用量の減量および用量の中断 (最大 2 週間) は、耐えられない毒性のために許可されます。 フォローアップ段階：すべての患者は生存のために追跡されます。

訪問スケジュール

腫瘍反応および進行は、RECIST基準および腫瘍マーカーによる評価を使用して評価されます。 CTスキャンまたはMRIによる腫瘍測定は、治験薬の初回投与前2週間以内のスクリーニングで実施されます。 試験期間中、CTスキャン/MRIは6週間ごと（±1週間）、および治験薬の中止時（2週間以内）に実施されます。 スクリーニングで使用したのと同じ種類のスキャン (CT または MRI) を、その後のすべてのフォローアップ評価に使用する必要があります。 部分的または完全な応答は、観察後 4 週間以内、遅くとも 6 週間以内に確認を保証します。

腫瘍マーカー（AFP、HCG）は3週間ごとに評価されます。 腫瘍サイズの増加を伴わない腫瘍マーカーの 90% 以上の減少は、部分奏効と見なされます。 腫瘍サイズの増加を伴わない腫瘍マーカーの増加が 25% を超える場合、その観察から 3 週間後に確認された場合、進行性疾患と見なされます。

トランスレーショナルリサーチ

追加のインフォームド コンセントを提供した患者では、腫瘍サンプルの次のレトロスペクティブな病理学的検査が行われます。

• ミスマッチ修復遺伝子 hMLH1、hMSH2、hMSH6、PMS2、および細胞シグナル伝達エフェクター pMAPK、pAKT、pS6K、PTEN の免疫組織化学。
• PTEN、BRAF、p53 の変異解析、およびマイクロサテライト不安定性の検査 この情報は、探索的解析で 12 週目の治療反応 (CR、PR、SO、または PD) と関連付けられます。