Everolimus för patienter med återfall/refraktär könscellscancer (RADIT)

Logisk grund

Patienter med metastaserad könscellscancer och återfall efter två eller flera kurer med cisplatinbaserad kemoterapi eller efter högdos kemoterapi har dålig prognos och få behandlingsalternativ. Everolimus är ett derivat av rapamycin och fungerar som en signaltransduktionshämmare. Dess mål är mTOR (däggdjursmål för rapamycin), ett nyckelproteinkinas som reglerar celltillväxt, proliferation och överlevnad. mTOR-vägaktiviteten moduleras av PI3K1AKT-vägen och är känd för att vara avreglerad i många humana cancerformer, inklusive könscellstumörer. Everolimus undersöks som ett anticancermedel baserat på dess potential att verka:

• Direkt på tumörceller genom att hämma tumörcelltillväxt och proliferation
• Indirekt genom att hämma angiogenes vilket leder till minskad tumörvaskularitet

Studera design

En öppen, enarms, icke-randomiserad, fas II-studie i ett steg. Screeningsfas: Baslinjeutvärderingar kommer att utföras inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Behandlingsfas: Alla patienter kommer att få everolimus tills sjukdomsprogression (genom RECIST eller tumörmarkörer) eller oacceptabel toxicitet eller studieavbrott av andra skäl. En behandlingscykel består av 3 veckor. Dosminskningar och dosavbrott (i upp till 2 veckor) tillåts för oacceptabel toxicitet. Uppföljningsfas: Alla patienter kommer att följas för överlevnad.

Besök schema

Tumörrespons och progression kommer att bedömas med hjälp av RECIST-kriterierna och bedömningar med tumörmarkörer. Tumörmätningar med en CT-skanning eller MRI kommer att utföras vid screening inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Under studieperioden kommer datortomografi/MRT att utföras var 6:e ​​vecka (± en vecka) och vid tidpunkten för avbrytande av studieläkemedlet (inom 2 veckor). Samma typ av skanning (CT eller MRT) som används vid screening måste användas för alla efterföljande uppföljningsbedömningar. Ett partiellt eller fullständigt svar motiverar en bekräftelse tidigast 4 veckor och senast 6 veckor efter dess observation.

Tumörmarkörer (AFP, HCG) kommer att bedömas var tredje vecka. En tumörmarkörreduktion > 90 % utan en ökning av tumörstorleken anses vara ett partiellt svar. En ökning av tumörmarkören > 25 % utan en ökning av tumörstorleken anses vara progressiv sjukdom när den bekräftas 3 veckor efter dess observation.

Translationell forskning

Följande retrospektiva patologiska undersökningar av tumörprover kommer att utföras hos de patienter som gav ytterligare informerat samtycke:

• immunhistokemi för felparningsreparationsgenerna hMLH1, hMSH2, hMSH6 och PMS2, och cellsignaleringseffektorerna pMAPK, pAKT, pS6K och PTEN.
• mutationsanalys för PTEN, BRAF, p53 och undersökning av mikrosatellitinstabilitet Denna information kommer att korreleras med behandlingssvar (CR, PR, SO eller PD) vid vecka 12 i en explorativ analys.