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Ofatumumab et bendamustine suivis d'un traitement d'entretien à l'ofatumumab pour le rituximab Lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B indolent en rechute

6 août 2018 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte de phase II sur l'ofatumumab et la bendamustine suivie d'un traitement d'entretien par l'ofatumumab pour le lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B indolent qui a rechuté après le rituximab ou un traitement contenant du rituximab

Le but de cette étude ouverte de phase II était d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'ofatumumab et de la bendamustine suivis d'un traitement d'entretien par l'ofatumumab chez des sujets atteints de LNH-B indolent qui avaient rechuté après un traitement au rituximab. Un maximum de 53 sujets âgés d'au moins 18 ans atteints d'un petit lymphome lymphocytaire, lymphoplasmocytaire, de la zone marginale ou d'un lymphome folliculaire ; Les grades 1, 2 et 3a auraient été inscrits (34 au stade 1 et 19 au stade 2). Les sujets doivent avoir eu une maladie sensible au rituximab, définie comme une rémission partielle (RP) ou une rémission complète (RC) au dernier traitement contenant du rituximab durant au moins 6 mois après la fin du traitement ou les sujets doivent avoir rechuté ou avoir eu une progression de la maladie après réponse à un traitement antérieur à base de rituximab a Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 1 ou 2. Pendant la phase d'induction, l'ofatumumab 1000 mg IV le jour 1 de chaque cycle (cycles 1-6) a été suivi par la bendamustine 90 mg /m2 IV les jours 1, 2 de chaque cycle (cycles 1-6). Pendant la phase d'entretien, les sujets avec une RP ou une RC après la phase d'induction ont reçu 1 000 mg d'ofatumumab IV tous les 2 mois pendant 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Novartis Investigative Site
      • Oxnard, California, États-Unis, 93030
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orange Park, Florida, États-Unis, 32073
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-9200
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, États-Unis, 27518
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novartis Investigative Site
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, États-Unis, 75090
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, États-Unis, 76712
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé
  • Petit lymphocytaire, lymphoplasmocytaire, lymphome de la zone marginale et lymphome folliculaire ; Grades 1, 2 et 3a, définis selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). [Tefféri, 2008]
  • La tumeur a été vérifiée comme étant CD20+ (sur la base d'une évaluation locale), à ​​partir d'une biopsie tissulaire actuelle ou antérieure. La biopsie tissulaire doit être répétée si aucun rapport ou échantillon n'est disponible, si la coloration du CD20 n'a pas été effectuée auparavant ou s'il existe une suspicion clinique que le lymphome indolent s'est transformé en lymphome agressif/de grade de malignité plus élevé.
  • Maladie sensible au rituximab, définie comme une rémission partielle (RP) ou une rémission complète (RC) au dernier traitement contenant du rituximab durant au moins 6 mois après la fin du traitement. Le dernier traitement contenant du rituximab est défini comme le dernier schéma thérapeutique contenant au moins une dose complète de rituximab.
  • Rechute ou progression de la maladie suite à une réponse à un traitement antérieur à base de rituximab, qui nécessitait un traitement selon les directives des critères de réponse révisés pour le lymphome malin (RRCML) de 2007.
  • Imagerie CT dans le dépistage (basée sur l'évaluation locale) montrant 2 lésions clairement délimitées ou plus avec un diamètre le plus grand > 1,5 cm, ou 1 lésion clairement délimitée avec un diamètre le plus grand > 2,0 cm.
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Espérance de vie d'au moins 6 mois selon l'avis de l'investigateur.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant un an après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de 2 semaines avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Ne doit pas avoir pris de médicaments interdits.
  • Les sujets qui avaient déjà reçu de la bendamustine étaient éligibles s'ils avaient obtenu une réponse (RC/RP) qui avait duré > 6 mois après la fin du traitement contenant de la bendamustine.

Critère d'exclusion:

  • Femmes allaitantes
  • LLC, lymphome folliculaire de grade 3b ou preuve que le lymphome indolent s'est transformé en lymphome agressif. Les sujets suspects de transformation doivent avoir subi une biopsie pour exclure la possibilité de transformation. Les sujets ayant un diagnostic antérieur de leucémie à petits lymphocytes (SLL) et un nombre de lymphocytes B monoclonaux de dépistage ≥ 5000/µl sont définis par les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 comme étant atteints de LLC ; ces patients n'étaient PAS éligibles pour cette étude.
  • Maladie réfractaire au rituximab, définie comme une absence de réponse ou une progression dans les 6 mois suivant la fin du traitement par le rituximab ou une association contenant du rituximab.
  • Traitement antérieur par ofatumumab.
  • Radioimmunothérapie antérieure (RIT) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude. Les sujets qui ont reçu RIT doivent avoir atteint un PR ou CR d'une durée d'au moins 6 mois, et doivent avoir récupéré de toute toxicité hématologique ou autre.
  • Transplantation de cellules souches allogéniques antérieure à tout moment OU greffe de cellules souches autologues dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • Utilisation antérieure d'anticorps monoclonaux (autres que les anti-CD20) dans les 3 mois précédant la randomisation. Chimiothérapie ou autre traitement du lymphome systémique dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  • A reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude, ou participait activement à une autre étude clinique interventionnelle.
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome.
  • Autre tumeur maligne actuelle ou antérieure dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude. Exception : les sujets qui n'ont pas eu de maladie pendant 2 ans ou plus, ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • Maladie infectieuse chronique ou actuellement active nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral, y compris, mais sans s'y limiter : infection rénale chronique, infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose, hépatite C active et maladie à VIH connue. Tous les sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus de cette étude, qu'ils aient ou non une maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et/ou qu'ils soient sous traitement antiviral.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et arythmie non contrôlée. Les sujets atteints de maladie cardiaque congestive ou d'arythmie telle que la fibrillation auriculaire dont la maladie cardiaque est bien contrôlée par un régime médical stable sont éligibles.
  • Autres conditions médicales importantes concomitantes et non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, auto-immunes, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques, cérébrales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, auront un impact sur la participation à l'étude.
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). De plus, s'il est négatif pour l'HBsAg mais positif (anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) (quel que soit le statut de l'anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb]), un test ADN HB doit avoir été effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Si l'ADN du VHB est négatif, le sujet peut être inclus mais doit avoir subi une surveillance de l'ADN du VHB. Un traitement antiviral prophylactique peut avoir été initié à la discrétion de l'investigateur.
  • Maladie active actuelle du foie ou des voies biliaires. Exception : les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques liées à un LNH indolent ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur, sont éligibles.
  • Valeurs de laboratoire de dépistage :

Neutrophiles < 1,5 x 109/L (sauf en cas d'atteinte du LNH de la moelle osseuse). Plaquettes < 100 x 109/L (sauf en cas d'atteinte du LNH de la moelle osseuse). Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL ; les sujets ayant une créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL étaient éligibles si la clairance de la créatinine (équation de Cockcroft Gault [Cockcroft, 1976]) était ≥ 40 mL/min.

Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN [limite normale supérieure] (sauf en cas d'atteinte hépatique par le LNH ou la maladie de Gilbert).

Transaminases > 3 fois la LSN (sauf en cas d'implication du LNH).

  • Incapacité connue ou suspectée à se conformer pleinement au protocole de l'étude.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ofatumumab, à la bendamustine ou au mannitol.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ofatumumab et bendamustine

1 000 mg par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle (cycles 1 à 6) pour la phase d'induction et 1 000 mg IV tous les 2 mois pendant 2 ans.

La bendamustine 90 mg/m2 a été administrée le jour 1 (après la perfusion d'ofatumumab) et le jour 2 de chaque cycle (cycles 1 à 6)
Biologique: Ofatumumab

1 000 mg par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle (cycles 1 à 6) pour la phase d'induction

1000 mg IV tous les 2 mois pendant 2 ans

Médicament: Bendamoustine
90 mg/m2 le jour 1 (après la perfusion d'ofatumumab) et le jour 2 de chaque cycle (cycles 1-6)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (RC) du traitement d'induction après le cycle 6 (28 jours) (SAF)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
La réponse complète (RC) comprenait tous les éléments suivants : disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie, s'ils étaient présents avant le traitement. Tous les nœuds cibles devaient avoir régressé à ≤ 1,5 cm dans le diamètre le plus long. Les ganglions non mesurables de 1,1 à 1,5 cm dans le diamètre le plus long et > 1 cm dans le petit axe au départ devaient régresser à ≤ 1 cm dans le petit axe par estimation visuelle ; la rate ou le foie hypertrophié (avec des nodules) doit avoir retrouvé sa taille normale et les nodules ont disparu et si la moelle osseuse était impliquée, l'infiltrat devait avoir disparu lors d'un nouvel échantillon de biopsie. La RC n'était pas valide sans données d'imagerie. L'intervalle de confiance exact (IC) bilatéral correspondant à 95 % du taux de réponse a été estimé par la méthode de Clopper-Pearson.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) pendant la phase d'induction après le cycle 6 (FAS)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
La réponse globale = RC (définie dans le critère de jugement principal) + réponse partielle (RP) qui nécessitait tous les éléments suivants : > ou = à une diminution de 50 % par rapport au départ dans les nodules cibles ; > ou = à 50 % de diminution des nodules hépatiques/spléniques et aucune augmentation de la taille du foie ou de la rate ; pas de progression univoque dans les lésions non cibles ; pas de nouveaux sites de maladie.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Taux de conversion de la réponse partielle dans la phase d'induction à la réponse complète avec maintien de l'ofatumumab (FAS)
Délai: Réponse partielle en phase d'induction jusqu'à 24 semaines
Taux de conversion de la RP dans la phase d'induction à la RC avec maintien de l'ofatumumab chez les sujets ayant une RP avec un traitement d'induction avec l'ofatumumab et la bendamustine
Réponse partielle en phase d'induction jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression (SSP) jusqu'à 30 mois (SAF)
Délai: Baseline jusqu'à environ 30 mois
La survie sans progression (SSP) est définie comme l'intervalle entre le premier traitement et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. Critères de SSP : un nœud précédemment normal (≤ 1,5 x ≤ 1,0 cm), y compris les nœuds qui n'étaient pas visibles auparavant, doit augmenter jusqu'à > 2,0 x ≥ 1,5 cm ; Augmentation ≥ 50 % à partir du nadir du PPD de n'importe quel nœud cible. Le grand axe doit augmenter d'au moins 5 mm et > 2,0 cm. ; Augmentation ≥ 50 % à partir du nadir dans l'axe long de tout nœud cible. Le grand axe doit augmenter d'au moins 5 mm et jusqu'à >2,0 cm. ; Augmentation ≥ 50 % à partir du nadir du SPD des nœuds cibles et au moins un nœud doit avoir un axe long > 1,5 cm.
Baseline jusqu'à environ 30 mois
Estimations de Kaplan-Meier de la survie sans progression jusqu'à 30 mois (SAF)
Délai: Baseline jusqu'à environ 30 mois
La survie sans progression (PFS) est définie comme l'intervalle entre le premier traitement et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. Événements de SSP : progression documentée entre les visites programmées, décès avant la première évaluation de la DP (ou décès au départ ou avant toute évaluation adéquate), décès entre les visites d'évaluation adéquates. Pour l'analyse de la SSP, la fonction de survie a été estimée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
Baseline jusqu'à environ 30 mois
Profil pharmacocinétique comprenant la mesure des taux sanguins d'ofatumumab et de bendamustine en association et d'ofatumumab seul pendant le traitement d'entretien et la mesure des taux sanguins de cellules B circulantes
Délai: jusqu'à 30 mois
En raison de problèmes de recrutement, cette analyse des données n'a pas été effectuée suite aux changements dans l'analyse prévue. Ces données n'étaient présentées que sous forme de listes de patients. Le plan d'analyse statistique a été modifié pour indiquer que des analyses exploratoires pharmacocinétiques/pharmacodynamiques n'ont pas été effectuées.
jusqu'à 30 mois
Tous les décès par terme préféré (ensemble de sécurité) jusqu'à environ 30 mois
Délai: Baseline jusqu'à environ 30 mois
Les décès ont été recueillis et ont été considérés comme des décès sous traitement jusqu'à 60 jours après le traitement.
Baseline jusqu'à environ 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2011

Première publication (Estimation)

11 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114612

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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