Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ofatumumab i bendamustyna, a następnie leczenie podtrzymujące ofatumumabem w przypadku nawrotu rytuksymabu o powolnym przebiegu chłoniaka nieziarniczego z komórek B (B-NHL)

6 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania ofatumumabu i bendamustyny, a następnie leczenia podtrzymującego ofatumumabem w przypadku powolnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B (B-NHL), który nawrócił po zastosowaniu rytuksymabu lub terapii zawierającej rytuksymab

Celem tego otwartego badania fazy II była ocena bezpieczeństwa i skuteczności ofatumumabu i bendamustyny, a następnie leczenia podtrzymującego atumumabu u pacjentów z łagodnym B-NHL, u których doszło do nawrotu choroby po leczeniu rytuksymabem. Maksymalnie 53 pacjentów w wieku co najmniej 18 lat z chłoniakiem z małych limfocytów, limfoplazmocytowym, chłoniakiem strefy brzeżnej lub chłoniakiem grudkowym; Klasy 1, 2 i 3a zostałyby zapisane (34 na etapie 1 i 19 na etapie 2). Pacjenci powinni mieć chorobę wrażliwą na rytuksymab, zdefiniowaną jako częściowa remisja (PR) lub całkowita remisja (CR) do ostatniej terapii zawierającej rytuksymab, trwająca co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii lub pacjenci powinni mieć nawrót lub progresję choroby po odpowiedź na wcześniejszą terapię opartą na rytuksymabie Grupa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0,1 lub 2. W fazie indukcji ofatumumab w dawce 1000 mg dożylnie w 1. /m2 IV w dniach 1, 2 każdego cyklu (cykle 1-6). W fazie podtrzymującej osoby z PR lub CR po fazie indukcji otrzymywały ofatumumab w dawce 1000 mg dożylnie co 2 miesiące przez 2 lata.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Burbank, California, Stany Zjednoczone, 91505
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93720
        • Novartis Investigative Site
      • Oxnard, California, Stany Zjednoczone, 93030
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orange Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32073
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-9200
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27518
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Novartis Investigative Site
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Stany Zjednoczone, 45429
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29414
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Stany Zjednoczone, 75090
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Stany Zjednoczone, 76712
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • chłoniak z małych limfocytów, limfoplazmocytowy, chłoniak strefy brzeżnej i chłoniak grudkowy; Stopnie 1, 2 i 3a, określone zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). [Tefferi, 2008]
  • Potwierdzono, że guz był CD20+ (na podstawie oceny miejscowej) na podstawie aktualnej lub poprzedniej biopsji tkanki. Biopsję tkanki należy powtórzyć, jeśli nie ma dostępnego raportu ani próbki, nie przeprowadzono wcześniej barwienia CD20 lub istnieje kliniczne podejrzenie, że chłoniak łagodny przekształcił się w chłoniaka agresywnego/o wyższym stopniu złośliwości.
  • Choroba wrażliwa na rytuksymab, zdefiniowana jako częściowa remisja (PR) lub całkowita remisja (CR) do ostatniej terapii zawierającej rytuksymab trwająca co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Ostatnia terapia zawierająca rytuksymab jest zdefiniowana jako ostatni schemat terapii zawierający co najmniej jedną pełną dawkę rytuksymabu.
  • Nawrót lub progresja choroby po odpowiedzi na wcześniejszą terapię opartą na rytuksymabie, która wymagała leczenia według poprawionych wytycznych z 2007 r. dotyczących kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (RRCML).
  • Obrazowanie TK w badaniu przesiewowym (na podstawie oceny miejscowej) ukazujące 2 lub więcej wyraźnie odgraniczonych zmian o największej średnicy > 1,5 cm lub 1 wyraźnie odgraniczoną zmianę o największej średnicy > 2,0 cm.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy w opinii badacza.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez rok po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do jednego roku po ostatniej dawce badanego leku.
  • Nie może być na żadnych zabronionych lekach.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej bendamustynę, kwalifikowali się, jeśli uzyskali odpowiedź (CR/PR) utrzymującą się > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia zawierającego bendamustynę.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety karmiące
  • PBL, chłoniak grudkowy stopnia 3b lub dowód na to, że chłoniak indolentny przekształcił się w chłoniaka agresywnego. Osoby podejrzane o transformację powinny zostać poddane biopsji, aby wykluczyć możliwość transformacji. Pacjenci z wcześniejszą diagnozą małej białaczki limfocytowej (SLL) i przesiewową liczbą limfocytów monoklonalnych B wynoszącą ≥ 5000/µl są określani przez Międzynarodowe Warsztaty 2008 na temat przewlekłej białaczki limfocytowej (IWCLL) jako kryteria CLL; tacy pacjenci NIE kwalifikowali się do tego badania.
  • Choroba oporna na rytuksymab, zdefiniowana jako brak odpowiedzi na leczenie lub progresja w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia rytuksymabem lub terapii skojarzonej zawierającej rytuksymab.
  • Wcześniejsze leczenie ofatumumabem.
  • Wcześniejsza radioimmunoterapia (RIT) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Osoby, które otrzymały RIT, musiały osiągnąć PR lub CR trwające co najmniej 6 miesięcy i musiały wyleczyć się z jakiejkolwiek hematologicznej lub innej toksyczności.
  • Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych w dowolnym momencie LUB autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • Wcześniejsze zastosowanie przeciwciała monoklonalnego (innego niż anty-CD20) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Chemioterapia lub inna terapia chłoniaka układowego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
  • Otrzymał leczenie badanym środkiem w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania lub aktywnie uczestniczył w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka.
  • Obecny lub przebyty inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania. Wyjątek: Osoby, które nie chorowały przez co najmniej 2 lata lub osoby z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub pomyślnie leczonym rakiem in situ w wywiadzie kwalifikują się.
  • Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, w tym między innymi: przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica, czynne zapalenie wątroby typu C i znana choroba HIV. Wszyscy pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni z tego badania, niezależnie od tego, czy cierpią na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) i/lub są w trakcie terapii przeciwwirusowej.
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca i niekontrolowana arytmia. Kwalifikują się pacjenci z zastoinową chorobą serca lub zaburzeniami rytmu, takimi jak migotanie przedsionków, których choroba serca jest dobrze kontrolowana dzięki stabilnemu schematowi leczenia.
  • Inne istotne współistniejące, niekontrolowane schorzenia, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, autoimmunologiczne, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne, które w opinii badacza będą miały wpływ na udział w badaniu.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Ponadto, jeśli wynik jest ujemny w kierunku HBsAg, ale (przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) jest dodatnie (niezależnie od statusu przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBsAb]), konieczne było wykonanie testu HB DNA, a jeśli wynik jest pozytywny, pacjent zostanie wykluczony. Jeśli DNA HBV jest ujemne, pacjent może zostać włączony, ale musi przejść monitorowanie HBV DNA. Według uznania badacza mogło zostać rozpoczęte profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe.
  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych. Wyjątek: Osoby z zespołem Gilberta lub bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby związanymi z łagodnym NHL lub inną stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza kwalifikują się.
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne:

Neutrofile < 1,5 x 109/l (chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez NHL). Płytki krwi < 100 x 109/l (chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez NHL). kreatynina w surowicy ≥2,0 mg/dl; pacjenci z kreatyniną w surowicy ≥2,0 mg/dl kwalifikowali się, jeśli klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta [Cockcroft, 1976]) wynosi ≥40 ml/min.

Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN [górna granica normy] (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez NHL lub chorobę Gilberta).

Transaminazy > 3 razy GGN (chyba że jest to spowodowane zajęciem NHL).

  • Znana lub podejrzewana niezdolność do pełnego przestrzegania protokołu badania.
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ofatumumab, bendamustynę lub mannitol.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ofatumumab i bendamustyna

1000 mg dożylnie (IV) w dniu 1 każdego cyklu (cykle 1-6) w fazie indukcji i 1000 mg IV co 2 miesiące przez 2 lata.

Bendamustynę 90 mg/m2 podawano w 1. dniu (po infuzji ofatumumabu) i 2. dniu każdego cyklu (cykle 1-6)
Biologiczny: Ofatumumab

1000 mg dożylnie (IV) w 1. dniu każdego cyklu (cykle 1-6) w fazie indukcji

1000 mg IV co 2 miesiące przez 2 lata

Lek: Bendamustyna
90 mg/m2 w dniu 1 (po infuzji ofatumumabu) i dniu 2 każdego cyklu (cykle 1-6)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) terapii indukcyjnej po cyklu 6 (28 dni) (FAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
Odpowiedź całkowita (CR) obejmowała wszystkie z poniższych: całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią. Wszystkie docelowe węzły musiały mieć regresję do ≤ 1,5 cm w najdłuższej średnicy. Niemierzalne węzły o najdłuższej średnicy od 1,1 do 1,5 cm i >1 cm na krótkiej osi na linii podstawowej musiały cofać się do ≤ 1 cm na krótkiej osi na podstawie oceny wizualnej; powiększona śledziona lub wątroba (z guzkami) musiały powrócić do normalnego rozmiaru, a guzki zniknęły, a jeśli zajęty był szpik kostny, naciek musiał zniknąć przy powtórnej biopsji. CR nie była ważna bez danych obrazowych. Odpowiedni dwustronny 95% dokładny przedział ufności (CI) odsetka odpowiedzi oszacowano metodą Cloppera-Pearsona.
Linia bazowa do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) podczas fazy indukcji po cyklu 6 (FAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
Ogólna odpowiedź = CR (określona w pierwotnym wyniku) + odpowiedź częściowa (PR), która wymagała spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: > lub = do 50% zmniejszenia liczby docelowych guzków w stosunku do wartości wyjściowej; > lub = do 50% zmniejszenie guzków w wątrobie/śledzionie i brak powiększenia wątroby lub śledziony; brak jednoznacznej progresji zmian niedocelowych; brak nowych ognisk choroby.
Linia bazowa do 24 tygodni
Współczynnik konwersji częściowej odpowiedzi w fazie indukcji do całkowitej odpowiedzi z leczeniem podtrzymującym Ofatumumab (FAS)
Ramy czasowe: Częściowa odpowiedź w fazie indukcji do 24 tygodni
Szybkość konwersji PR w fazie indukcji do CR po podtrzymaniu ofatumumabu u pacjentów z PR po leczeniu indukcyjnym ofatumumabem i bendamustyną
Częściowa odpowiedź w fazie indukcji do 24 tygodni
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS) do 30 miesięcy (FAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 30 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako odstęp czasu między pierwszym leczeniem a progresją choroby lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny. Kryteria PFS: poprzednio prawidłowy guzek (≤ 1,5 x ≤ 1,0 cm), w tym węzły, które wcześniej nie były widoczne, musi wzrosnąć do >2,0 x ≥ 1,5 cm; ≥ 50% wzrost od nadiru w PPD dowolnego węzła docelowego. Długa oś musi wzrosnąć o co najmniej 5 mm i >2,0 cm.; ≥ 50% wzrost od nadiru w osi długiej dowolnego węzła docelowego. Długa oś musi wzrosnąć o co najmniej 5 mm i >2,0 cm.; ≥ 50% wzrost od nadiru w SPD węzłów docelowych i co najmniej jeden węzeł powinien mieć długą oś >1,5 cm.
Linia bazowa do około 30 miesięcy
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby do 30 miesięcy (FAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 30 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) definiuje się jako odstęp między pierwszym leczeniem a progresją choroby lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny. Zdarzenia PFS: udokumentowana progresja między zaplanowanymi wizytami, zgon przed pierwszą oceną PD (lub zgon na początku badania lub przed odpowiednimi ocenami), zgon między odpowiednimi wizytami oceniającymi. W przypadku analizy PFS funkcję przeżycia oszacowano za pomocą oszacowań Kaplana-Meiera.
Linia bazowa do około 30 miesięcy
Profil farmakokinetyczny obejmujący pomiar stężenia we krwi ofatumumabu i bendamustyny ​​w skojarzeniu oraz samego ofatumumabu podczas leczenia podtrzymującego oraz pomiar stężenia krążących limfocytów B we krwi
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
Ze względu na kwestie rekrutacyjne ta analiza danych nie została przeprowadzona w związku ze zmianami w planowanej analizie. Dane te zostały przedstawione jedynie jako listy pacjentów. Plan analizy statystycznej został zmodyfikowany, aby wskazać, że nie wykonano eksploracyjnych analiz farmakokinetycznych/farmakodynamicznych.
do 30 miesięcy
Wszystkie zgony według preferowanego okresu (zestaw bezpieczeństwa) do około 30 miesięcy
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 30 miesięcy
Zgony zebrano i uznano za śmierć w trakcie leczenia do 60 dni po leczeniu.
Linia bazowa do około 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 114612

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy

Badania kliniczne na Ofatumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj