Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab og Bendamustine Efterfulgt af vedligeholdelse Ofatumumab til Rituximab Relapserende indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)

6. august 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent fase II-studie af ofatumumab og bendamustin efterfulgt af vedligeholdelse af ofatumumab til indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL), som er vendt tilbage efter rituximab eller en rituximab-holdig behandling

Formålet med dette åbne fase II studie var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ofatumumab og bendamustin efterfulgt af vedligeholdelse af ofatumumab hos personer med indolent B-NHL, som havde fået tilbagefald efter Rituximab-behandling. Maksimalt 53 forsøgspersoner på mindst 18 år med lille lymfocytisk, lymfoplasmacytisk, marginal zone lymfom eller follikulær lymfom; Grad 1, 2 og 3a ville være blevet tilmeldt (34 i trin 1 og 19 i trin 2). Forsøgspersoner skulle have haft Rituximab-følsom sygdom, defineret som en partiel remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) til den sidste rituximab-holdige behandling, der varede mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen, eller forsøgspersoner skulle have haft tilbagefald eller have haft sygdomsprogression efter respons på tidligere rituximab-baseret behandling en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 1 eller 2. Under induktionsfasen blev ofatumumab 1000 mg IV på dag 1 i hver cyklus (cyklus 1-6) efterfulgt af Bendamustine 90 mg /m2 IV på dag 1, 2 i hver cyklus (cyklus 1-6). Under vedligeholdelsesfasen fik forsøgspersoner med PR eller CR efter induktionsfasen ofatumumab 1000 mg IV hver 2. måned i 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Novartis Investigative Site
      • Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orange Park, Florida, Forenede Stater, 32073
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-9200
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Forenede Stater, 27518
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novartis Investigative Site
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Forenede Stater, 75090
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Forenede Stater, 76712
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Lille lymfocytisk, lymfoplasmacytisk, marginal zone lymfom og follikulær lymfom; Grad 1, 2 og 3a, defineret i henhold til retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO). [Tefferi, 2008]
  • Tumor blev verificeret til at være CD20+ (baseret på lokal evaluering) fra en nuværende eller tidligere vævsbiopsi. Vævsbiopsi bør gentages, hvis der ikke er nogen rapport eller prøve tilgængelig, CD20-farvning ikke tidligere er udført, eller der er klinisk mistanke om, at det indolente lymfom er transformeret til aggressivt lymfom/højere malignitetsgrad.
  • Rituximab-følsom sygdom, defineret som en partiel remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) til den sidste rituximab-holdige behandling, der varer mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Sidste behandling indeholdende rituximab er defineret som den sidste behandlingsregime, der indeholder mindst én fuld dosis rituximab.
  • Tilbagefald eller sygdomsprogression efter respons på tidligere rituximab-baseret terapi, som krævede behandling i 2007 Reviderede Responskriterier for Malignt Lymfom (RRCML) retningslinjer.
  • CT-billeddannelse i screening (baseret på lokal evaluering) viser 2 eller flere tydeligt afgrænsede læsioner med en største diameter > 1,5 cm eller 1 tydeligt afgrænset læsion med en største diameter > 2,0 cm.
  • ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder efter efterforskerens vurdering.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i et år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have haft en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention fra 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil et år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Må ikke have været på nogen forbudt medicin.
  • Forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget bendamustin, var kvalificerede, hvis de havde opnået et respons (CR/PR), som varede > 6 måneder efter afslutningen af ​​den bendamustinholdige behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Ammende kvinder
  • CLL, grad 3b follikulært lymfom eller bevis for, at det indolente lymfom var transformeret til aggressivt lymfom. Personer, der er mistænkelige for transformation, skulle have gennemgået en biopsi for at udelukke muligheden for transformation. Forsøgspersoner med en tidligere diagnose af lille lymfatisk leukæmi (SLL) og et screening monoklonalt B-lymfocyttal på ≥ 5000/µl er defineret af 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) kriterier til at have CLL; sådanne patienter var IKKE kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Rituximab-refraktær sygdom, defineret som manglende respons på eller progression inden for 6 måneder efter afslutning af rituximab eller rituximab-holdig kombinationsbehandling.
  • Tidligere behandling med ofatumumab.
  • Tidligere radioimmunterapi (RIT) inden for 6 måneder efter studiestart. Forsøgspersoner, der har modtaget RIT, skal have opnået en PR eller CR, der varer mindst 6 måneder, og skal være kommet sig fra enhver hæmatologisk eller anden toksicitet.
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation på et hvilket som helst tidspunkt ELLER autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter studiestart.
  • Forudgående brug af monoklonalt antistof (andre end anti CD20) inden for 3 måneder før randomisering. Kemoterapi eller anden systemisk lymfomterapi inden for 4 uger efter studiestart.
  • Modtog behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen, eller deltog aktivt i en anden interventionel klinisk undersøgelse.
  • Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom.
  • Nuværende eller tidligere anden malignitet inden for 2 år efter studiestart. Undtagelse: Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 2 år eller mere, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ karcinom er kvalificerede.
  • Kronisk eller aktuelt aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder, men ikke begrænset til: kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose, aktiv hepatitis C og kendt HIV-sygdom. Alle humane immundefekt virus (HIV)-positive forsøgspersoner er udelukket fra denne undersøgelse, uanset om de har et erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) definerende sygdom og/eller er i antiviral behandling.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsens start, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt og ukontrolleret arytmi. Personer med kongestiv hjertesygdom eller arytmi såsom atrieflimren, hvis hjertesygdom er velkontrolleret på et stabilt medicinsk regime, er kvalificerede.
  • Andre væsentlige samtidige, ukontrollerede medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, autoimmune, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, neurologiske, cerebrale eller psykiatriske sygdomme, som efter investigators mening vil påvirke undersøgelsesdeltagelsen.
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Derudover, hvis negativ for HBsAg, men (hepatitis B-kerneantistof (HBcAb)) positiv (uanset hepatitis B-overfladeantistof [HBsAb]-status), skulle en HB-DNA-test have været udført, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket. Hvis HBV-DNA er negativt, kan individet inkluderes, men skal have gennemgået HBV-DNA-monitorering. Profylaktisk antiviral behandling kan være påbegyndt efter investigators skøn.
  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom. Undtagelse: Individer med Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser relateret til indolent NHL eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator-vurdering er kvalificerede.
  • Screening laboratorieværdier:

Neutrofiler < 1,5 x 109/L (medmindre det skyldes NHL-involvering af knoglemarven). Blodplader < 100 x 109/L (medmindre det skyldes NHL-involvering af knoglemarven). Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL; forsøgspersoner med serumkreatinin ≥2,0 mg/dL er kvalificerede, hvis kreatininclearancen (Cockcroft Gault-ligning [Cockcroft, 1976]) er ≥40 ml/min.

Total bilirubin > 1,5 gange ULN [øvre normalgrænse] (medmindre det skyldes leverpåvirkning af NHL eller Gilberts sygdom).

Transaminaser > 3 gange ULN (medmindre det skyldes NHL-involvering).

  • Kendt eller mistænkt manglende evne til fuldt ud at overholde undersøgelsesprotokol.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ofatumumab, bendamustin eller mannitol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ofatumumab og bendamustin

1000 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver cyklus (cyklus 1-6) til induktionsfase og 1000 mg IV hver 2. måned i 2 år.

Bendamustin 90 mg/m2 blev givet på dag 1 (efter ofatumumab-infusionen) og dag 2 i hver cyklus (cyklus 1-6)
Biologisk: Ofatumumab

1000 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver cyklus (cyklus 1-6) til induktionsfase

1000 mg IV hver 2. måned i 2 år

Medicin: Bendamustine
90 mg/m2 på dag 1 (efter ofatumumab-infusionen) og dag 2 i hver cyklus (cyklus 1-6)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission (CR) rate af induktionsterapi efter cyklus 6 (28 dage) (FAS)
Tidsramme: Baseline op til 24 uger
Komplet respons (CR) inkluderede alt af følgende: fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de var til stede før behandling. Alle målknuder skulle være gået tilbage til ≤ 1,5 cm i den længste diameter. Ikke-målbare knuder på 1,1 til 1,5 cm i den længste diameter og >1 cm i den korte akse ved basislinjen måtte regressere til ≤ 1 cm i den korte akse ved visuel estimering; forstørret milt eller lever (med knuder) skal være vendt tilbage til normal størrelse, og knuder er forsvundet, og hvis knoglemarv var involveret, skulle infiltratet have fjernet på gentagen biopsiprøve. CR var ikke gyldig uden billeddata. Det tilsvarende 2-sidede 95 % nøjagtige konfidensinterval (CI) af responsraten blev estimeret ved Clopper-Pearson-metoden.
Baseline op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) under induktionsfasen efter cyklus 6 (FAS)
Tidsramme: Baseline op til 24 uger
Den overordnede respons = CR (defineret i Primært resultat) + Partiel respons (PR), som krævede alle følgende: > eller = til 50 % fald fra baseline i målknuder; > eller = til 50 % fald i lever-/miltknuder og ingen stigning i lever- eller miltstørrelse; ingen utvetydig progression i ikke-mållæsioner; ingen nye sygdomssteder.
Baseline op til 24 uger
Konverteringsrate for delvis respons i induktionsfasen til fuldstændig respons med vedligeholdelse af ofatumumab (FAS)
Tidsramme: Delvis respons i induktionsfasen op til 24 uger
Konverteringshastighed fra PR i induktionsfasen til CR med vedligeholdelse ofatumumab hos forsøgspersoner, der har en PR med induktionsterapi med ofatumumab og bendamustin
Delvis respons i induktionsfasen op til 24 uger
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) op til 30 måneder (FAS)
Tidsramme: Baseline op til cirka 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som intervallet mellem første behandling og sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag. PFS-kriterier: En tidligere normal knude (≤ 1,5 x ≤ 1,0 cm), inklusive knuder, der ikke tidligere var synlige, skal øges til >2,0 x ≥ 1,5 cm; ≥ 50 % stigning fra nadir i PPD for enhver målknude. Den lange akse skal øges med mindst 5 mm og til >2,0 cm.; ≥ 50 % stigning fra nadir i den lange akse af enhver målknude. Den lange akse skal øges med mindst 5 mm og til >2,0 cm.; ≥ 50 % stigning fra nadir i SPD for målknuder og mindst én knude skal have en lang akse >1,5 cm.
Baseline op til cirka 30 måneder
Kaplan-Meier estimater af progressionsfri overlevelse op til 30 måneder (FAS)
Tidsramme: Baseline op til cirka 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som intervallet mellem første behandling og sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS-hændelser: Progression dokumenteret mellem planlagte besøg, dødsfald før første PD-vurdering (eller død ved baseline eller før passende vurderinger), død mellem passende vurderingsbesøg. Til PFS-analysen blev overlevelsesfunktionen estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater.
Baseline op til cirka 30 måneder
Farmakokinetisk profil, som omfatter måling af blodniveauer af Ofatumumab og Bendamustine i kombination og Ofatumumab alene under vedligeholdelsesbehandling og måling af blodniveauer af cirkulerende B-celler
Tidsramme: op til 30 måneder
På grund af rekrutteringsproblemer blev denne dataanalyse ikke udført efter ændringer i planlagt analyse. Disse data blev kun præsenteret som patientlister. Den statistiske analyseplan blev ændret for at indikere, at farmakokinetiske/farmakodynamiske eksplorative analyser ikke blev udført.
op til 30 måneder
Alle dødsfald efter foretrukket periode (sikkerhedssæt) op til ca. 30 måneder
Tidsramme: Baseline op til cirka 30 måneder
Dødsfald blev indsamlet og blev anset for at være dødsfald under behandling op til 60 dage efter behandling.
Baseline op til cirka 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2011

Først opslået (Skøn)

11. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114612

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Ofatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner