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Ofatumumab e Bendamustine seguiti da Ofatumumab di mantenimento per Rituximab Linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente recidivato (B-NHL)

6 agosto 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II in aperto su Ofatumumab e Bendamustine seguito da Ofatumumab di mantenimento per il linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente (B-NHL) che è recidivato dopo Rituximab o una terapia contenente Rituximab

Lo scopo di questo studio di fase II in aperto era valutare la sicurezza e l'efficacia di ofatumumab e bendamustine seguiti dal mantenimento di ofatumumab in soggetti con B-NHL indolente che avevano avuto una ricaduta dopo il trattamento con Rituximab. Un massimo di 53 soggetti di almeno 18 anni con piccolo linfoma linfocitico, linfoplasmocitico, della zona marginale o linfoma follicolare; Sarebbero stati iscritti i gradi 1, 2 e 3a (34 nella Fase 1 e 19 nella Fase 2). I soggetti devono aver avuto una malattia sensibile a Rituximab, definita come una remissione parziale (PR) o una remissione completa (CR) all'ultima terapia contenente rituximab della durata di almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia o i soggetti devono aver avuto una ricaduta o aver avuto una progressione della malattia a seguito risposta a una precedente terapia a base di rituximab Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 1 o 2. Durante la fase di induzione, ofatumumab 1000 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli 1-6) è stato seguito da Bendamustina 90 mg /m2 EV nei giorni 1, 2 di ogni ciclo (cicli 1-6). Durante la fase di mantenimento, i soggetti con PR o CR dopo la fase di induzione hanno ricevuto ofatumumab 1000 mg EV ogni 2 mesi per 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93720
        • Novartis Investigative Site
      • Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orange Park, Florida, Stati Uniti, 32073
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-9200
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Stati Uniti, 27518
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Novartis Investigative Site
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Stati Uniti, 75090
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Stati Uniti, 76712
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto firmato
  • Piccolo linfoma linfocitico, linfoplasmocitico, della zona marginale e linfoma follicolare; Gradi 1, 2 e 3a, definiti secondo le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). [Tefferi, 2008]
  • È stato verificato che il tumore era CD20+ (basato sulla valutazione locale), da una biopsia tissutale attuale o precedente. La biopsia tissutale deve essere ripetuta se non è disponibile alcun rapporto o campione, la colorazione CD20 non è stata precedentemente eseguita o vi è il sospetto clinico che il linfoma indolente si sia trasformato in linfoma aggressivo/grado di malignità superiore.
  • Malattia sensibile al rituximab, definita come remissione parziale (PR) o remissione completa (CR) all'ultima terapia contenente rituximab della durata di almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia. L'ultima terapia contenente rituximab è definita come l'ultimo regime terapeutico contenente almeno una dose completa di rituximab.
  • Recidiva o progressione della malattia in seguito alla risposta a una precedente terapia a base di rituximab, che richiedeva un trattamento entro le linee guida 2007 Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (RRCML).
  • Imaging TC nello screening (basato sulla valutazione locale) che mostra 2 o più lesioni chiaramente delimitate con un diametro maggiore > 1,5 cm, o 1 lesione chiaramente delimitata con un diametro maggiore > 2,0 cm.
  • ECOG Performance Status di 0, 1 o 2.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi secondo il parere dello sperimentatore.
  • Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o aver accettato di utilizzare una contraccezione efficace da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del trattamento in studio fino a un anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Non deve aver preso farmaci proibiti.
  • I soggetti che avevano ricevuto in precedenza bendamustina erano idonei se avevano ottenuto una risposta (CR/PR) che durava > 6 mesi dopo la fine del trattamento contenente bendamustina.

Criteri di esclusione:

  • Donne che allattano
  • LLC, linfoma follicolare di grado 3b o evidenza che il linfoma indolente si era trasformato in linfoma aggressivo. I soggetti sospetti di trasformazione avrebbero dovuto essere sottoposti a biopsia per escludere la possibilità di trasformazione. I soggetti con una precedente diagnosi di leucemia linfocitica piccola (SLL) e una conta dei linfociti B monoclonali di screening ≥ 5000/µl sono definiti dai criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) del 2008 come affetti da LLC; tali pazienti NON erano eleggibili per questo studio.
  • Malattia refrattaria a rituximab, definita come mancata risposta o progressione entro 6 mesi dal completamento della terapia di combinazione con rituximab o contenente rituximab.
  • Precedente trattamento con ofatumumab.
  • - Precedente radioimmunoterapia (RIT) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. I soggetti che hanno ricevuto RIT devono aver raggiunto una PR o CR della durata di almeno 6 mesi e devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità ematologica o di altro tipo.
  • - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento OPPURE trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Precedente uso di anticorpi monoclonali (diversi dall'anti CD20) entro 3 mesi prima della randomizzazione. Chemioterapia o altra terapia per linfoma sistemico entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  • - Ha ricevuto un trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o ha partecipato attivamente a un altro studio clinico interventistico.
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma.
  • - Altra neoplasia attuale o precedente entro 2 anni dall'ingresso nello studio. Eccezione: sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 2 anni o più o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • Malattia infettiva cronica o attualmente attiva che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale inclusi, ma non limitati a: infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi, epatite C attiva e malattia da HIV nota. Tutti i soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi da questo studio, indipendentemente dal fatto che abbiano una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e/o siano in terapia antivirale.
  • Patologie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e aritmia incontrollata. Sono ammissibili i soggetti con cardiopatia congestizia o aritmia come la fibrillazione atriale la cui malattia cardiaca è ben controllata con un regime medico stabile.
  • Altre condizioni mediche significative concomitanti e non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie renali, epatiche, autoimmuni, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avranno un impatto sulla partecipazione allo studio.
  • Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). Inoltre, se negativo per HBsAg ma (anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo (indipendentemente dallo stato dell'anticorpo di superficie dell'epatite B [HBsAb]), doveva essere eseguito un test del DNA dell'HB e se positivo il soggetto sarà escluso. Se l'HBV DNA è negativo, il soggetto può essere incluso ma deve essere stato sottoposto a monitoraggio dell'HBV DNA. La terapia antivirale profilattica può essere iniziata a discrezione dello sperimentatore.
  • Attuale malattia epatica o biliare attiva. Eccezione: sono ammissibili i soggetti con sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche correlate a NHL indolente o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore.
  • Screening dei valori di laboratorio:

Neutrofili < 1,5 x 109/L (a meno che non siano dovuti a interessamento di NHL del midollo osseo). Piastrine < 100 x 109/L (a meno che non siano dovute a interessamento di NHL del midollo osseo). Creatinina sierica ≥2,0 mg/dL; i soggetti con creatinina sierica ≥2,0 mg/dL erano idonei se la clearance della creatinina (equazione di Cockcroft Gault [Cockcroft, 1976]) è ≥40 mL/min.

Bilirubina totale > 1,5 volte ULN [limite normale superiore] (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento epatico da NHL o malattia di Gilbert).

Transaminasi > 3 volte ULN (a meno che non siano dovute a coinvolgimento di NHL).

  • Incapacità nota o sospetta di rispettare pienamente il protocollo dello studio.
  • Ipersensibilità nota o sospetta a ofatumumab, bendamustina o mannitolo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ofatumumab e bendamustina

1000 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo (cicli 1-6) per la fase di induzione e 1000 mg EV ogni 2 mesi per 2 anni.

Bendamustina 90 mg/m2 è stata somministrata il giorno 1 (dopo l'infusione di ofatumumab) e il giorno 2 di ciascun ciclo (cicli 1-6)
Biologico: Ofatumumab

1000 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli 1-6) per la fase di induzione

1000 mg EV ogni 2 mesi per 2 anni

Droga: Bendamustine
90 mg/m2 il giorno 1 (dopo l'infusione di ofatumumab) e il giorno 2 di ciascun ciclo (cicli 1-6)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR) della terapia di induzione dopo il ciclo 6 (28 giorni) (FAS)
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane
La risposta completa (CR) includeva tutti i seguenti: completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia. Tutti i nodi target dovevano essere regrediti a ≤ 1,5 cm nel diametro più lungo. I nodi non misurabili da 1,1 a 1,5 cm nel diametro più lungo e > 1 cm nell'asse corto al basale dovevano regredire a ≤ 1 cm nell'asse corto mediante stima visiva; la milza o il fegato ingrossati (con noduli) devono essere tornati alle dimensioni normali e i noduli sono scomparsi e, se era coinvolto il midollo osseo, l'infiltrato doveva essere eliminato con la ripetizione del campione bioptico. La CR non era valida senza i dati di imaging. Il corrispondente intervallo di confidenza esatto al 95% a due code (IC) del tasso di risposta è stato stimato con il metodo Clopper-Pearson.
Basale fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) durante la fase di induzione dopo il ciclo 6 (FAS)
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane
La risposta complessiva = CR (definita in Esito primario) + Risposta parziale (PR) che richiedeva tutte le seguenti condizioni: > o = riduzione del 50% rispetto al basale nei noduli target; > o = riduzione fino al 50% dei noduli epatici/splenici e nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza; nessuna progressione inequivocabile nelle lesioni non target; nessun nuovo sito di malattia.
Basale fino a 24 settimane
Tasso di conversione della risposta parziale nella fase di induzione alla risposta completa con ofatumumab di mantenimento (FAS)
Lasso di tempo: Risposta parziale nella fase di induzione fino a 24 settimane
Tasso di conversione da PR nella fase di induzione, a CR con mantenimento di ofatumumab in soggetti che hanno una PR con terapia di induzione con ofatumumab e bendamustina
Risposta parziale nella fase di induzione fino a 24 settimane
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) fino a 30 mesi (FAS)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 30 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come l'intervallo tra il primo trattamento e la progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa. Criteri PFS: un nodo precedentemente normale (≤ 1,5 x ≤ 1,0 cm), compresi i nodi che non erano precedentemente visibili, deve aumentare a > 2,0 x ≥ 1,5 cm; Aumento ≥ 50% dal nadir nel PPD di qualsiasi nodo target. L'asse lungo deve aumentare di almeno 5 mm e >2,0 cm.; Aumento ≥ 50% dal nadir sull'asse lungo di qualsiasi nodo target. L'asse lungo deve aumentare di almeno 5 mm e >2,0 cm.; Aumento ≥ 50% dal nadir nell'SPD dei nodi target e almeno un nodo deve avere un asse lungo >1,5 cm.
Basale fino a circa 30 mesi
Stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione fino a 30 mesi (FAS)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 30 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come l'intervallo tra il primo trattamento e la progressione della malattia o il decesso dovuto a qualsiasi causa. Eventi PFS: progressione documentata tra le visite programmate, morte prima della prima valutazione PD (o morte al basale o prima di qualsiasi valutazione adeguata), morte tra visite di valutazione adeguate. Per l'analisi della PFS, la funzione di sopravvivenza è stata stimata utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Basale fino a circa 30 mesi
Profilo farmacocinetico che include la misurazione dei livelli ematici di Ofatumumab e Bendamustine in combinazione e Ofatumumab da solo durante il trattamento di mantenimento e la misurazione dei livelli ematici delle cellule B circolanti
Lasso di tempo: fino a 30 mesi
A causa di problemi di reclutamento, questa analisi dei dati non è stata eseguita per modifiche nell'analisi pianificata. Questi dati sono stati presentati solo come elenchi di pazienti. Il piano di analisi statistica è stato modificato per indicare che le analisi esplorative farmacocinetiche/farmacodinamiche non sono state eseguite.
fino a 30 mesi
Tutti i decessi per termine preferenziale (set di sicurezza) fino a circa 30 mesi
Lasso di tempo: Basale fino a circa 30 mesi
I decessi sono stati raccolti e sono stati considerati decessi durante il trattamento fino a 60 giorni dopo il trattamento.
Basale fino a circa 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

20 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

11 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 114612

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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