Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ofatumumab en Bendamustine Gevolgd door Onderhoud Ofatumumab voor Rituximab Recidiverende indolente B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL)

6 augustus 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label fase II-studie van ofatumumab en bendamustine, gevolgd door handhaving van ofatumumab voor indolent B-cel non-hodgkinlymfoom (B-NHL) dat is teruggevallen na rituximab of een rituximab-bevattende therapie

Het doel van deze open-label fase II-studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ofatumumab en bendamustine gevolgd door handhaving van ofatumumab bij proefpersonen met indolente B-NHL die terugvielen na behandeling met Rituximab. Maximaal 53 proefpersonen van ten minste 18 jaar oud met klein lymfocytisch, lymfoplasmacytisch, marginale zone-lymfoom of folliculair lymfoom; De klassen 1, 2 en 3a zouden zijn ingeschreven (34 in fase 1 en 19 in fase 2). Proefpersonen hadden een rituximab-gevoelige ziekte moeten hebben, gedefinieerd als een gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR) tot de laatste rituximab-bevattende therapie die ten minste 6 maanden na voltooiing van de therapie duurde, of proefpersonen moesten een recidief hebben gehad of ziekteprogressie hebben gehad na respons op eerdere rituximab-gebaseerde therapie een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status van 0,1 of 2. Tijdens de inductiefase werd ofatumumab 1000 mg IV op dag 1 van elke cyclus (cycli 1-6) gevolgd door Bendamustine 90 mg /m2 IV op dag 1, 2 van elke cyclus (cycli 1-6). Tijdens de onderhoudsfase kregen proefpersonen met een PR of CR na de inductiefase ofatumumab 1000 mg IV elke 2 maanden gedurende 2 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
        • Novartis Investigative Site
      • Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orange Park, Florida, Verenigde Staten, 32073
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-9200
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Verenigde Staten, 27518
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novartis Investigative Site
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Verenigde Staten, 75090
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Verenigde Staten, 76712
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Klein lymfocytisch, lymfoplasmacytisch, marginale zone-lymfoom en folliculair lymfoom; Graad 1, 2 en 3a, gedefinieerd volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). [Tefferi, 2008]
  • De tumor bleek CD20+ te zijn (gebaseerd op lokale evaluatie), op basis van een huidige of eerdere weefselbiopsie. Weefselbiopsie moet worden herhaald als er geen rapport of monster beschikbaar is, CD20-kleuring niet eerder is uitgevoerd of als er een klinisch vermoeden bestaat dat het indolente lymfoom is getransformeerd naar agressief lymfoom/hogere maligniteitsgraad.
  • Rituximab-gevoelige ziekte, gedefinieerd als een gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR) tot de laatste rituximab-bevattende therapie die ten minste 6 maanden na voltooiing van de therapie duurt. Laatste rituximab-bevattende therapie wordt gedefinieerd als het laatste therapieregime dat ten minste één volledige dosis rituximab bevat.
  • Terugval of ziekteprogressie na respons op eerdere op rituximab gebaseerde therapie, waarvoor behandeling nodig was tegen de in 2007 herziene richtlijnen voor responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (RRCML).
  • CT-beeldvorming bij screening (op basis van lokale evaluatie) met 2 of meer duidelijk afgebakende laesies met een grootste diameter > 1,5 cm, of 1 duidelijk afgebakende laesie met een grootste diameter > 2,0 cm.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende één jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee hebben ingestemd effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot één jaar na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Mag geen verboden medicijnen hebben gebruikt.
  • Proefpersonen die eerder bendamustine hadden gekregen, kwamen in aanmerking als ze een respons (CR/PR) hadden bereikt die > 6 maanden aanhield na het einde van de behandeling met bendamustine.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die melk produceren
  • CLL, graad 3b folliculair lymfoom of bewijs dat het indolente lymfoom was getransformeerd in agressief lymfoom. Onderwerpen die verdacht zijn van transformatie, hadden een biopsie moeten ondergaan om de mogelijkheid van transformatie uit te sluiten. Proefpersonen met een eerdere diagnose van kleine lymfatische leukemie (SLL) en een screening aantal monoklonale B-lymfocyten van ≥ 5000/µl worden volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) uit 2008 gedefinieerd als CLL; dergelijke patiënten kwamen NIET in aanmerking voor deze studie.
  • Rituximab-refractaire ziekte, gedefinieerd als het niet reageren op of progressie binnen 6 maanden na voltooiing van rituximab of rituximab-bevattende combinatietherapie.
  • Eerdere behandeling met ofatumumab.
  • Eerdere radioimmunotherapie (RIT) binnen 6 maanden na deelname aan de studie. Proefpersonen die RIT hebben gekregen, moeten een PR of CR van ten minste 6 maanden hebben bereikt en moeten hersteld zijn van enige hematologische of andere toxiciteit.
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie op elk moment OF autologe stamceltransplantatie binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
  • Eerder gebruik van monoklonaal antilichaam (anders dan anti-CD20) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Chemotherapie of andere systemische lymfoomtherapie binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek.
  • Kreeg een behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek, of nam actief deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
  • Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom.
  • Huidige of eerdere andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie. Uitzondering: proefpersonen die 2 jaar of langer ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  • Chronische of momenteel actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, waaronder, maar niet beperkt tot: chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose, actieve hepatitis C en bekende hiv-ziekte. Alle proefpersonen die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) worden uitgesloten van deze studie, ongeacht of ze een ziekte hebben die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) definieert en/of antivirale therapie ondergaan.
  • Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie, ongecontroleerd congestief hartfalen en ongecontroleerde aritmie. Personen met een congestieve hartaandoening of aritmie zoals atriumfibrilleren, van wie de hartaandoening goed onder controle is met een stabiel medisch regime, komen in aanmerking.
  • Andere significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, auto-immuun-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zullen zijn op deelname aan het onderzoek.
  • Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar (Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb]-status), moest een HB-DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten. Als HBV-DNA negatief is, mag de proefpersoon worden geïncludeerd, maar moet hij HBV-DNA-monitoring hebben ondergaan. Profylactische antivirale therapie kan zijn gestart naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Huidige actieve lever- of galziekte. Uitzondering: proefpersonen met het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen gerelateerd aan indolente NHL of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker, komen in aanmerking.
  • Screening laboratoriumwaarden:

Neutrofielen < 1,5 x 109/L (tenzij door NHL-betrokkenheid van het beenmerg). Bloedplaatjes < 100 x 109/L (tenzij door NHL-betrokkenheid van het beenmerg). Serumcreatinine ≥2,0 mg/dL; proefpersonen met serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl kwamen in aanmerking als de creatinineklaring (Cockcroft Gault-vergelijking [Cockcroft, 1976]) ≥ 40 ml/min is.

Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN [upper normal limit] (tenzij als gevolg van leverbetrokkenheid door NHL of de ziekte van Gilbert).

Transaminasen > 3 keer ULN (tenzij door betrokkenheid van NHL).

  • Bekend of vermoed onvermogen om volledig te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor ofatumumab, bendamustine of mannitol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ofatumumab en bendamustine

1000 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus (cycli 1-6) voor de inductiefase en 1000 mg IV elke 2 maanden gedurende 2 jaar.

Bendamustine 90 mg/m2 werd gegeven op dag 1 (na de ofatumumab-infusie) en dag 2 van elke cyclus (cycli 1-6).
Biologisch: Ofatumumab

1000 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus (cycli 1-6) voor de inductiefase

1000 mg IV elke 2 maanden gedurende 2 jaar

Geneesmiddel: Bendamustine
90 mg/m2 op dag 1 (na de ofatumumab-infusie) en dag 2 van elke cyclus (cycli 1-6)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissie (CR) Percentage inductietherapie na cyclus 6 (28 dagen) (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Volledige respons (CR) omvatte al het volgende: volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie. Alle doelknooppunten moesten achteruit zijn gegaan tot ≤ 1,5 cm in de langste diameter. Niet-meetbare knooppunten met een lengte van 1,1 tot 1,5 cm in de langste diameter en >1 cm in de korte as bij aanvang moesten achteruitgaan tot ≤ 1 cm in de korte as door visuele schatting; vergrote milt of lever (met knobbeltjes) moet weer normaal zijn geworden en de knobbeltjes zijn verdwenen en als er beenmerg bij betrokken was, moet het infiltraat zijn verdwenen bij herhaald biopsiemonster. CR was niet geldig zonder beeldgegevens. Het overeenkomstige tweezijdige 95% exacte betrouwbaarheidsinterval (BI) van het responspercentage werd geschat met de Clopper-Pearson-methode.
Basislijn tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) tijdens inductiefase na cyclus 6 (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
De totale respons = CR (gedefinieerd in Primary Outcome) + Partial Response (PR) waarvoor al het volgende nodig was: > of = tot 50% afname ten opzichte van de uitgangswaarde in doelknobbeltjes; > of = tot 50% afname van lever-/miltknobbeltjes en geen toename van lever- of miltgrootte; geen duidelijke progressie in niet-doellaesies; geen nieuwe ziekteplaatsen.
Basislijn tot 24 weken
Conversiepercentage van gedeeltelijke respons in inductiefase naar volledige respons met onderhoud Ofatumumab (FAS)
Tijdsspanne: Gedeeltelijke respons in inductiefase tot 24 weken
Omzettingssnelheid van PR in de inductiefase naar CR met handhaving van ofatumumab bij proefpersonen die een PR hebben met inductietherapie met ofatumumab en bendamustine
Gedeeltelijke respons in inductiefase tot 24 weken
Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS) tot 30 maanden (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 30 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste behandeling en ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS-criteria: een voorheen normale knoop (≤ 1,5 x ≤ 1,0 cm), inclusief knopen die voorheen niet zichtbaar waren, moet toenemen tot >2,0 x ≥ 1,5 cm; ≥ 50% toename vanaf nadir in de PPD van elk doelknooppunt. De lengteas moet met minimaal 5 mm en tot >2,0 cm toenemen; ≥ 50% toename vanaf nadir in de lange as van elk doelknooppunt. De lengteas moet met minimaal 5 mm en tot >2,0 cm toenemen; ≥ 50% toename vanaf nadir in de SPD van doelknooppunten en ten minste één knooppunt moet een lengteas van >1,5 cm hebben.
Basislijn tot ongeveer 30 maanden
Kaplan-Meier schattingen van progressievrije overleving tot 30 maanden (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 30 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste behandeling en ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS-gebeurtenissen: gedocumenteerde progressie tussen geplande bezoeken, overlijden vóór eerste PD-beoordeling (of overlijden bij baseline of voorafgaand aan adequate beoordelingen), overlijden tussen adequate beoordelingsbezoeken. Voor de PFS-analyse werd de overlevingsfunctie geschat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Basislijn tot ongeveer 30 maanden
Farmacokinetisch profiel, waaronder het meten van de bloedspiegels van Ofatumumab en Bendamustine in combinatie en Ofatumumab alleen tijdens onderhoudsbehandeling en het meten van de bloedspiegels van circulerende B-cellen
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Vanwege wervingsproblemen is deze data-analyse niet uitgevoerd per wijziging in de geplande analyse. Deze gegevens werden alleen gepresenteerd als patiëntenlijsten. Het plan voor statistische analyse werd aangepast om aan te geven dat er geen farmacokinetische/farmacodynamische verkennende analyses werden uitgevoerd.
tot 30 maanden
Alle sterfgevallen per voorkeurstermijn (veiligheidsset) tot ongeveer 30 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 30 maanden
Sterfgevallen werden verzameld en werden tot 60 dagen na de behandeling beschouwd als overlijden tijdens de behandeling.
Basislijn tot ongeveer 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 114612

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren