Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ofatumumab a Bendamustin s následnou údržbou ofatumumab pro rituximab s relapsem indolentního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (B-NHL)

6. srpna 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená studie fáze II ofatumumab a bendamustin následovaná udržovacím ofatumumabem pro indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL), který recidivoval po léčbě rituximabem nebo rituximabem

Účelem této otevřené studie fáze II bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost ofatumumab a bendamustin s následným udržováním ofatumumabu u subjektů s indolentním B-NHL, u kterých došlo k relapsu po léčbě rituximabem. Maximálně 53 subjektů ve věku alespoň 18 let s malým lymfocytárním, lymfoplazmatickým lymfomem, lymfomem marginální zóny nebo folikulárním lymfomem; Třídy 1, 2 a 3a by byly zapsány (34 ve fázi 1 a 19 ve fázi 2). Subjekty by měly mít onemocnění senzitivní na rituximab, definované jako částečná remise (PR) nebo úplná remise (CR) do poslední terapie obsahující rituximab trvající alespoň 6 měsíců po dokončení terapie, nebo by u subjektů mělo dojít k relapsu nebo k progresi onemocnění po odpověď na předchozí terapii založenou na rituximabu a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 1 nebo 2. Během indukční fáze byl ofatumumab 1000 mg IV v den 1 každého cyklu (cykly 1-6) následován Bendamustinem 90 mg /m2 IV ve dnech 1, 2 každého cyklu (cykly 1-6). Během udržovací fáze dostávali jedinci s PR nebo CR po indukční fázi 1000 mg ofatumumabu iv každé 2 měsíce po dobu 2 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • Novartis Investigative Site
      • Oxnard, California, Spojené státy, 93030
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orange Park, Florida, Spojené státy, 32073
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-9200
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Spojené státy, 27518
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Novartis Investigative Site
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Spojené státy, 75090
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Spojené státy, 76712
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • malý lymfocytární, lymfoplasmacytický, lymfom marginální zóny a folikulární lymfom; Stupně 1, 2 a 3a, definované podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO). [Tefferi, 2008]
  • Bylo ověřeno, že nádor je CD20+ (na základě lokálního hodnocení), ze současné nebo předchozí tkáňové biopsie. Pokud není k dispozici žádná zpráva nebo vzorek, nebylo dříve provedeno barvení CD20 nebo existuje klinické podezření, že se indolentní lymfom transformoval na agresivní lymfom/vyšší stupeň malignity, měla by se tkáňová biopsie opakovat.
  • Onemocnění senzitivní na rituximab, definované jako částečná remise (PR) nebo úplná remise (CR) do poslední terapie obsahující rituximab trvající alespoň 6 měsíců po dokončení terapie. Poslední terapie obsahující rituximab je definována jako poslední terapeutický režim obsahující alespoň jednu plnou dávku rituximabu.
  • Relaps nebo progrese onemocnění po reakci na předchozí léčbu založenou na rituximabu, která vyžadovala léčbu podle pokynů pro revidovaná kritéria odpovědi z roku 2007 pro maligní lymfom (RRCML).
  • CT zobrazení ve screeningu (na základě lokálního hodnocení) ukazující 2 nebo více jasně ohraničených lézí s největším průměrem > 1,5 cm nebo 1 jasně ohraničenou lézi s největším průměrem > 2,0 cm.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců podle názoru vyšetřovatele.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu jednoho roku po poslední dávce studovaného léku.
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku museli mít buď předchozí vasektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce od 2 týdnů před podáním první dávky studované léčby do jednoho roku po poslední dávce studované léčby.
  • Nesmí užívat žádné zakázané léky.
  • Jedinci, kteří dříve dostávali bendamustin, byli vhodní, pokud dosáhli odpovědi (CR/PR), která trvala > 6 měsíců po ukončení léčby obsahující bendamustin.

Kritéria vyloučení:

  • Kojící ženy
  • CLL, folikulární lymfom stupně 3b nebo důkaz, že se indolentní lymfom transformoval na agresivní lymfom. Subjekty s podezřením na transformaci by měly podstoupit biopsii, aby se vyloučila možnost transformace. Subjekty s předchozí diagnózou malé lymfocytární leukémie (SLL) a screeningovým počtem monoklonálních B-lymfocytů ≥ 5000/µl jsou podle kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) z roku 2008 definovány jako CLL; takoví pacienti NEBYLI způsobilí pro tuto studii.
  • Onemocnění refrakterní na rituximab, definované jako selhání odpovědi nebo progrese do 6 měsíců po dokončení kombinované léčby rituximabem nebo rituximabem.
  • Předchozí léčba ofatumumabem.
  • Předchozí radioimunoterapie (RIT) do 6 měsíců od vstupu do studie. Subjekty, které dostaly RIT, musí dosáhnout PR nebo CR trvající alespoň 6 měsíců a musí se zotavit z jakékoli hematologické nebo jiné toxicity.
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk kdykoli NEBO autologní transplantace kmenových buněk do 6 měsíců od vstupu do studie.
  • Předchozí použití monoklonální protilátky (jiné než anti CD20) během 3 měsíců před randomizací. Chemoterapie nebo jiná léčba systémového lymfomu do 4 týdnů od vstupu do studie.
  • Do 4 týdnů od vstupu do studie byla léčena zkoumanou látkou nebo se aktivně účastnila jiné intervenční klinické studie.
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem.
  • Současná nebo předchozí jiná malignita do 2 let od vstupu do studia. Výjimka: Subjekty, které byly bez onemocnění 2 roky nebo déle, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
  • Chronické nebo aktuálně aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně, ale bez omezení na: chronické renální infekce, chronické infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulózy, aktivní hepatitidy C a známého onemocnění HIV. Všichni jedinci pozitivní na lidský imunodeficientní virus (HIV) jsou z této studie vyloučeni, bez ohledu na to, zda mají syndrom získané imunodeficience (AIDS) definující onemocnění a/nebo jsou na antivirové léčbě.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců od vstupu do studie, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání a nekontrolované arytmie. Subjekty s městnavým srdečním onemocněním nebo arytmií, jako je fibrilace síní, jejichž srdeční onemocnění je dobře kontrolováno stabilním léčebným režimem, jsou způsobilí.
  • Další významné souběžné, nekontrolované zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, autoimunitních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivní účast ve studii.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale (jádro protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) je pozitivní (bez ohledu na stav povrchových protilátek proti hepatitidě B [HBsAb]), musel být proveden test HB DNA, a pokud je pozitivní, bude subjekt vyloučen. Pokud je HBV DNA negativní, může být subjekt zařazen, ale musí podstoupit monitorování HBV DNA. Profylaktická antivirová terapie mohla být zahájena podle uvážení zkoušejícího.
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest. Výjimka: Subjekty s Gilbertovým syndromem nebo asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami souvisejícími s indolentním NHL nebo jinak stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího jsou způsobilé.
  • Screeningové laboratorní hodnoty:

Neutrofily < 1,5 x 109/l (pokud není způsobeno NHL postižením kostní dřeně). Krevní destičky < 100 x 109/l (pokud není způsobeno NHL postižením kostní dřeně). Sérový kreatinin ≥2,0 mg/dl; subjekty se sérovým kreatininem ≥2,0 mg/dl byli způsobilí, pokud clearance kreatininu (rovnice Cockcroft Gault [Cockcroft, 1976]) je ≥40 ml/min.

Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN [horní normální hranice] (pokud není způsobeno postižením jater NHL nebo Gilbertovou chorobou).

Transaminázy > 3krát ULN (pokud nejsou způsobeny účastí NHL).

  • Známá nebo předpokládaná neschopnost plně vyhovět protokolu studie.
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na ofatumumab, bendamustin nebo mannitol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ofatumumab a bendamustin

1000 mg intravenózně (IV) v den 1 každého cyklu (cykly 1-6) pro indukční fázi a 1000 mg IV každé 2 měsíce po dobu 2 let.

Bendamustin 90 mg/m2 byl podáván 1. den (po infuzi ofatumumabu) a 2. den každého cyklu (cykly 1-6)
Biologický: Ofatumumab

1000 mg intravenózně (IV) v den 1 každého cyklu (cykly 1-6) pro indukční fázi

1000 mg IV každé 2 měsíce po dobu 2 let

Lék: Bendamustin
90 mg/m2 v den 1 (po infuzi ofatumumabu) a den 2 každého cyklu (cykly 1-6)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise (CR) indukční terapie po cyklu 6 (28 dní) (FAS)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
Kompletní odpověď (CR) zahrnovala všechny následující: úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud byly přítomny před léčbou. Všechny cílové uzly se musely vrátit na ≤ 1,5 cm v nejdelším průměru. Neměřitelné uzly 1,1 až 1,5 cm v nejdelším průměru a > 1 cm v krátké ose na začátku musely klesnout na ≤ 1 cm v krátké ose vizuálním odhadem; zvětšená slezina nebo játra (s uzly) se musely vrátit do normální velikosti a uzliny zmizely, a pokud byla postižena kostní dřeň, infiltrát musel být odstraněn při opakovaném vzorku biopsie. CR nebyla platná bez obrazových dat. Odpovídající 2-stranný 95% přesný interval spolehlivosti (CI) míry odezvy byl odhadnut metodou Clopper-Pearson.
Základní stav až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) během indukční fáze po cyklu 6 (FAS)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
Celková odpověď = CR (definovaná v primárním výsledku) + částečná odpověď (PR), která vyžadovala všechny následující: > nebo = na 50% snížení od výchozí hodnoty v cílových uzlinách; > nebo = až 50% snížení jaterních/slezinných uzlů a žádné zvýšení velikosti jater nebo sleziny; žádná jednoznačná progrese u necílových lézí; žádná nová místa onemocnění.
Základní stav až 24 týdnů
Míra konverze částečné odpovědi v indukční fázi na úplnou odpověď s udržovacím ofatumumabem (FAS)
Časové okno: Částečná odpověď v indukční fázi do 24 týdnů
Míra konverze z PR v indukční fázi na CR s udržováním ofatumumabu u jedinců, kteří mají PR s indukční terapií ofatumumabem a bendamustinem
Částečná odpověď v indukční fázi do 24 týdnů
Procento účastníků s přežitím bez progrese (PFS) do 30 měsíců (FAS)
Časové okno: Základní stav až do přibližně 30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako interval mezi první léčbou a progresí onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny. Kritéria PFS: Dříve normální uzel (≤ 1,5 x ≤ 1,0 cm), včetně uzlů, které předtím nebyly viditelné, se musí zvětšit na > 2,0 x ≥ 1,5 cm; ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v PPD jakéhokoli cílového uzlu. Dlouhá osa se musí zvětšit alespoň o 5 mm a na >2,0 cm.; ≥ 50% nárůst od nejnižší hodnoty v dlouhé ose libovolného cílového uzlu. Dlouhá osa se musí zvětšit alespoň o 5 mm a na > 2,0 cm.; ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD cílových uzlin a alespoň jeden uzel by měl mít dlouhou osu >1,5 cm.
Základní stav až do přibližně 30 měsíců
Kaplan-Meierovy odhady přežití bez progrese až 30 měsíců (FAS)
Časové okno: Základní stav až do přibližně 30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako interval mezi první léčbou a progresí onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny. Příhody PFS: progrese dokumentovaná mezi plánovanými návštěvami, úmrtí před prvním hodnocením PD (nebo úmrtí na začátku nebo před jakýmkoli adekvátním hodnocením), úmrtí mezi návštěvami při odpovídajícím hodnocení. Pro analýzu PFS byla funkce přežití odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Základní stav až do přibližně 30 měsíců
Farmakokinetický profil, který zahrnuje měření hladin ofatumumab a bendamustin v krvi v kombinaci a samotný ofatumumab během udržovací léčby a měření hladin cirkulujících B buněk v krvi
Časové okno: až 30 měsíců
Kvůli problémům s náborem nebyla tato analýza dat provedena podle změn v plánované analýze. Tato data byla prezentována pouze jako seznam pacientů. Plán statistické analýzy byl upraven tak, aby indikoval, že nebyly provedeny farmakokinetické/farmakodynamické průzkumné analýzy.
až 30 měsíců
Všechna úmrtí podle preferovaného termínu (bezpečnostní sada) až do přibližně 30 měsíců
Časové okno: Základní stav až do přibližně 30 měsíců
Úmrtí byla shromážděna a byla považována za smrt po léčbě až 60 dnů po léčbě.
Základní stav až do přibližně 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

11. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 114612

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Ofatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit