Ofatumumab og Bendamustine Etterfulgt av vedlikehold Ofatumumab for Rituximab Residiverende indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Små lymfocytiske, lymfoplasmacytiske, marginale sone lymfomer og follikulær lymfom; Grad 1, 2 og 3a, definert i henhold til retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO). [Tefferi, 2008]
• Tumor ble bekreftet å være CD20+ (basert på lokal evaluering), fra en nåværende eller tidligere vevsbiopsi. Vevsbiopsi bør gjentas hvis ingen rapport eller prøve er tilgjengelig, CD20-farging ikke tidligere er utført, eller det er klinisk mistanke om at det indolente lymfomet har transformert til aggressivt lymfom/høyere malignitetsgrad.
• Rituximab-sensitiv sykdom, definert som en delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR) til den siste rituximab-holdige behandlingen som varer minst 6 måneder etter avsluttet terapi. Siste behandling som inneholder rituximab er definert som det siste behandlingsregimet som inneholder minst én full dose rituximab.
• Tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter respons på tidligere rituximab-basert terapi, som krevde behandling i 2007 Revided Response Criteria for Malignant Lymfom (RRCML) retningslinjer.
• CT-avbildning i screening (basert på lokal evaluering) som viser 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner med største diameter > 1,5 cm, eller 1 tydelig avgrenset lesjon med største diameter > 2,0 cm.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på minst 6 måneder etter etterforskerens oppfatning.
• Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i ett år etter siste dose studiemedisin.
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon fra 2 uker før administrering av den første dosen av studiebehandlingen til ett år etter den siste dosen av studiebehandlingen.
• Må ikke ha vært på noen forbudte medisiner.
• Pasienter som tidligere hadde fått bendamustin var kvalifiserte dersom de hadde oppnådd en respons (CR/PR) som varte > 6 måneder etter avsluttet behandling som inneholder bendamustin.

Ekskluderingskriterier:

• Ammende kvinner
• CLL, grad 3b follikulært lymfom eller bevis på at det indolente lymfomet hadde transformert seg til aggressivt lymfom. Personer som er mistenkelige for transformasjon, burde ha gjennomgått en biopsi for å utelukke muligheten for transformasjon. Personer med en tidligere diagnose av liten lymfatisk leukemi (SLL) og en screening av monoklonalt B-lymfocyttantall på ≥ 5000/µl er definert av 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) kriterier for å ha CLL; slike pasienter var IKKE kvalifisert for denne studien.
• Rituximab-refraktær sykdom, definert som manglende respons på eller progresjon innen 6 måneder etter fullført rituximab eller rituximab-holdig kombinasjonsbehandling.
• Tidligere behandling med ofatumumab.
• Tidligere radioimmunterapi (RIT) innen 6 måneder etter studiestart. Personer som har mottatt RIT må ha oppnådd en PR eller CR som varer i minst 6 måneder, og må ha kommet seg etter hematologisk eller annen toksisitet.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon når som helst ELLER autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter studiestart.
• Tidligere bruk av monoklonalt antistoff (annet enn anti CD20) innen 3 måneder før randomisering. Kjemoterapi eller annen systemisk lymfombehandling innen 4 uker etter studiestart.
• Mottok behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter studiestart, eller deltok aktivt i en annen intervensjonell klinisk studie.
• Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom.
• Nåværende eller tidligere annen malignitet innen 2 år etter studiestart. Unntak: Personer som har vært sykdomsfrie i 2 år eller mer, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Kronisk eller for tiden aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling inkludert, men ikke begrenset til: kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose, aktiv hepatitt C og kjent HIV-sykdom. Alle humant immundefekt virus (HIV)-positive forsøkspersoner er ekskludert fra denne studien, uavhengig av om de har et ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som definerer sykdom og/eller er på antiviral terapi.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, ukontrollert kongestiv hjertesvikt og ukontrollert arytmi. Personer med kongestiv hjertesykdom eller arytmi som atrieflimmer hvis hjertesykdom er godt kontrollert på et stabilt medisinsk regime er kvalifisert.
• Andre betydelige samtidige, ukontrollerte medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, autoimmune, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, nevrologiske, cerebrale eller psykiatriske sykdommer som, etter etterforskerens mening, vil påvirke studiedeltakelsen.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men (hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)) positiv (uavhengig av hepatitt B overflateantistoff [HBsAb] status), måtte en HB DNA-test ha blitt utført, og hvis positiv vil forsøkspersonen bli ekskludert. Hvis HBV-DNA er negativt, kan personen inkluderes, men må ha gjennomgått HBV-DNA-overvåking. Profylaktisk antiviral behandling kan ha blitt igangsatt etter etterforskerens skjønn.
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom. Unntak: Personer med Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein, levermetastaser relatert til indolent NHL eller på annen måte stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering, er kvalifisert.
• Screening laboratorieverdier:

Nøytrofiler < 1,5 x 109/L (med mindre det skyldes NHL-involvering av benmargen). Blodplater < 100 x 109/L (med mindre det skyldes NHL-involvering av benmargen). Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL; forsøkspersoner med serumkreatinin ≥2,0 mg/dL er kvalifisert hvis kreatininclearance (Cockcroft Gault-ligning [Cockcroft, 1976]) er ≥40 ml/min.

Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN [øvre normalgrense] (med mindre det skyldes leverpåvirkning av NHL eller Gilberts sykdom).

Transaminaser > 3 ganger ULN (med mindre det skyldes NHL-involvering).

• Kjent eller mistenkt manglende evne til å overholde studieprotokollen fullt ut.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ofatumumab, bendamustin eller mannitol.