Effets de la vortioxétine (Lu AA21004) sur les concentrations de neurotransmetteurs sélectionnés chez des hommes adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Pèse au moins 50 kg et a un indice de masse corporelle compris entre 19,0 et 32,0 kg/m^2, inclus au dépistage.
• Les hommes non stérilisés et sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. La méthode de contraception acceptable est définie comme celle qui n'a pas un taux d'échec supérieur à 1 %.

Critère d'exclusion:

• A reçu tout composé expérimental dans les 45 jours précédant l'enregistrement (Jour -2).
• Reçu Lu AA21004 dans une étude clinique précédente ou comme agent thérapeutique.
• Antécédents ou non contrôlés, cliniquement significatifs de maladies neurologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, du système nerveux central, hépatiques hématopoïétiques, de maladies rénales métaboliques, gastro-intestinales ou endocriniennes, d'allergie grave, d'asthme, d'hypoxémie, d'hypertension, de convulsions, d'éruptions cutanées allergiques ou d'autres anomalies, qui peuvent avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude.

• Le participant a 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  • Tout trouble psychiatrique actuel tel que défini dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition de la révision du texte (DSM-IV-TR).
  • Actuel ou antécédent : épisode maniaque ou hypomaniaque, schizophrénie ou tout autre trouble psychotique, y compris la dépression majeure avec des caractéristiques psychotiques, un retard mental, des troubles mentaux organiques ou des troubles mentaux dus à une affection médicale générale telle que définie dans le DSM-IV-TR.
  • Présence ou antécédents d'un trouble neurologique cliniquement significatif (y compris l'épilepsie).
  • Maladie neurodégénérative (maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, maladie de Huntington, etc.).
  • Tout trouble de l'Axe II.
• A une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de Lu AA21004.
• A un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2).
• A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme une consommation régulière de 4 unités ou plus par jour) dans l'année précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de boire de l'alcool et des médicaments tout au long de l'étude. Une unité équivaut à une demi-pinte de bière ou 1 mesure de spiritueux ou 1 verre de vin.
• Le participant a l'intention d'imprégner ou de donner du sperme au cours de cette étude ou pendant 6 semaines après la dernière dose.
• A une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) qui devrait influencer l'absorption des médicaments (par exemple, des antécédents de malabsorption, de reflux œsophagien, d'ulcère peptique, d'œsophagite érosive ; apparition fréquente (plus d'une fois par semaine) de brûlures d'estomac , ou toute chirurgie intra-abdominale (sauf cholécystectomie laparoscopique ou appendicectomie non compliquée).
• A des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou épidermoïde de stade 1 de la peau qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
• A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement (Jour -2) ou n'est pas disposé à s'abstenir de ces produits pendant la durée de l'étude.
• Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour 2).
• A un mauvais accès veineux périphérique.
• A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 30 jours précédant le jour 1.
• Présente un électrocardiogramme (ECG) anormal au dépistage ou à l'enregistrement (jour -2). L'entrée de tout patient présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature de l'investigateur principal.
• A des valeurs de dépistage anormales ou des valeurs de laboratoire au jour -2 qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou avec les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• A eu une collecte de liquide céphalo-rachidien (LCR) effectuée dans les 30 jours précédant l'enregistrement (jour -2).
• A pris des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline (IRSN) ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antipsychotiques, des antidépresseurs tricycliques ou des stabilisateurs de l'humeur au cours de la dernière année précédant le dépistage.
• A une hypersensibilité connue à l'anesthésique ou à ses dérivés utilisés lors du prélèvement de LCR, ou à tout médicament utilisé pour préparer la zone de ponction lombaire.
• A des déformations vertébrales importantes (scoliose ou cyphose) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la procédure de ponction lombaire.
• A des antécédents de douleurs dorsales et/ou de blessures cliniquement significatives.
• A une infection locale au site de ponction.
• A des antécédents de troubles hémorragiques ou de coagulation importants et / ou de faibles taux de plaquettes (<130x10 ^ 9 / L) ou d'une augmentation du rapport international normalisé (INR) (> 1,3) lors du dépistage.
• Répond positivement à toute question sur les idées suicidaires et/ou les comportements suicidaires lors de l'administration de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia.
• A une chute de tension artérielle orthostatique ≥ 20 mm Hg (basée sur la chute entre la tension artérielle systolique en position couchée et debout [3 minutes]) lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2).
• Présente des signes vitaux anormaux au dépistage ou au jour -2 : pression artérielle systolique au repos ≤ 90 ou ≥ 140 mm Hg ou pression artérielle diastolique au repos ≤ 50 ou ≥ 90 mm Hg en position couchée ; pouls ou fréquence cardiaque au repos (tel que lu sur l'ECG) <45 bpm ou >100 bpm. Pas plus de 2 mesures répétées.
• Fait beaucoup d'exercices dans sa vie normale (par exemple, marathon, triathlon, sports physiques au niveau de la compétition, etc.).