Effekter av Vortioxetin (Lu AA21004) på ​​koncentrationerna av utvalda neurotransmittorer hos friska manliga vuxna

Inklusionskriterier:

• Väger minst 50 kg och har ett body mass index mellan 19,0 och 32,0 kg/m^2, inklusive vid screening.
• Män som är icke-steriliserade och sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 6 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering. Den acceptabla preventivmetoden definieras som en som inte har högre än 1 % misslyckande.

Exklusions kriterier:

• Fick alla undersökningssubstanser inom 45 dagar före incheckning (dag -2).
• Fick Lu AA21004 i tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel.
• Historik med eller okontrollerad, kliniskt signifikant neurologisk, kardiovaskulär, lung-, centrala nervsystemet, leverhematopoetisk sjukdom, metabolisk njursjukdom, gastrointestinal eller endokrin sjukdom, allvarlig allergi, astma, hypoxemi, hypertoni, kramper, allergiska hudutslag eller andra abnormiteter, som kan påverka deltagarens förmåga att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten.

• Deltagaren har 1 eller flera av följande:

  • Alla aktuella psykiatriska störningar enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan Text Revision (DSM-IV-TR).
  • Aktuell eller historia av: manisk eller hypoman episod, schizofreni eller någon annan psykotisk störning, inklusive egentlig depression med psykotiska egenskaper, mental retardation, organiska psykiska störningar eller psykiska störningar på grund av ett allmänt medicinskt tillstånd enligt definitionen i DSM-IV-TR.
  • Närvaro eller historia av en kliniskt signifikant neurologisk störning (inklusive epilepsi).
  • Neurodegenerativ störning (Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, Huntingtons sjukdom, etc).
  • Alla Axis II störningar.
• Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av Lu AA21004.
• Har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -2).
• Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som regelbunden konsumtion av 4 eller fler enheter per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien. En enhet motsvarar en halv pint öl eller 1 mått sprit eller 1 glas vin.
• Deltagaren avser att impregnera eller donera spermier under studiens gång eller i 6 veckor efter sista dosen.
• Har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar som kan förväntas påverka absorptionen av läkemedel (t.ex. en historia av malabsorption, esofagusreflux, magsår, erosiv esofagit; frekvent (mer än en gång i veckan) förekomst av halsbränna , eller någon intraabdominal operation (förutom laparoskopisk kolecystektomi eller okomplicerad blindtarmsoperation).
• Har en historia av cancer, annat än basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden i steg 1 som inte har varit i remission på minst 5 år före dag 1.
• Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp vid screening eller en känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
• Har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 28 dagar före incheckning (dag -2) eller är ovillig att avstå från dessa produkter för studiens varaktighet.
• Kotinintestet är positivt vid screening eller incheckning (dag 2).
• Har dålig perifer venös tillgång.
• Har donerat eller förlorat 450 ml eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes), eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 30 dagar före dag 1.
• Har en screening eller incheckning (dag -2) onormalt (kliniskt signifikant) elektrokardiogram (EKG). Inträde av en patient med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövare.
• Har onormala screening- eller laboratorievärden Dag -2 som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller med följande laboratorieavvikelser: alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas >1,5 gånger den övre normalgränsen.
• Har haft cerebrospinalvätska (CSF) uppsamling inom 30 dagar före incheckning (dag -2).
• Har tagit någon selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), selektiva noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller monoaminoxidashämmare, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel eller humörstabilisatorer under det senaste året före screening.
• Har en känd överkänslighet mot bedövningsmedel eller dess derivat som används under CSF-uppsamling, eller någon medicin som används för att förbereda området för lumbalpunktion.
• Har betydande vertebrala deformiteter (skolios eller kyfos) som enligt utredarens uppfattning kan störa lumbalpunktionsproceduren.
• Har en historia av kliniskt signifikant ryggsmärta och/eller skada.
• Har lokal infektion vid stickstället.
• Har en historia av signifikant blödning eller koagulationsstörning och/eller låga blodplättsnivåer (<130x10^9/L) eller ökat internationellt normaliserat förhållande (INR) (>1,3) vid screening.
• Svarar positivt på alla frågor om självmordstankar och/eller självmordsbeteende under administrering av Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
• Har ett ortostatiskt blodtrycksfall på ≥20 mm Hg (baserat på fallet mellan liggande och stående [3 minuter] systoliskt blodtryck) vid screening eller incheckning (dag -2).
• Har onormal screening eller dag -2 vitala tecken: systoliskt blodtryck i vila ≤90 eller ≥140 mm Hg eller ett vilande diastoliskt blodtryck ≤50 eller ≥90 mm Hg i ryggläge; vilopuls eller hjärtfrekvens (avläst på EKG) <45 slag/min eller >100 slag/min. Högst 2 upprepade mätningar.
• Tränar mycket i sitt vanliga liv (t.ex. maratonlöpning, triathlon, fysiska sporter på tävlingsnivå etc).