Microbiote intestinal humain dans l'obésité et la transition nutritionnelle (Micro-Obes)

Les Français en surpoids (IMC > 27) et obèses (IMC > 30 kg/m2, N=50) seront soumis à un régime hypocalorique (1200 Kcal) pendant 8 semaines. Ce type d'intervention est connu pour modifier le phénotype métabolique et devrait modifier le microbiote intestinal. Les interventions nutritionnelles sont prévues sur 6 mois, chaque sujet étant étudié avant (ligne de base), après l'intervention (8 semaines) et 2 mois après l'arrêt du régime hypocalorique et un régime de maintien du poids sera assuré. Ce protocole sera mis en œuvre dans le service de nutrition de l'Hôpital Pitié Salpétrière à Paris, au sein du Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Ile-de-France, où les patients seront suivis sur les plans clinique, biologique et histologique. L'évaluation comprendra les antécédents médicaux, les évaluations physiques et nutritionnelles. Ils seront exclus du protocole s'ils présentaient des signes de maladie inflammatoire aiguë ou chronique, de maladies infectieuses, de cancer et/ou de consommation connue d'alcool (> 20 g par jour), ainsi que d'autres causes de maladies hépatiques, rénales ou cardiaques. L'évaluation physique comprendra le poids, la taille, les mesures du rapport taille/hanches, la mesure de la tension artérielle. À chaque instant, la composition corporelle sera mesurée par absorptiométrie à rayons X bi-énergie réalisée avec un scanner corporel total (densitomètre Hologic QDR 2500). Le taux métabolique au repos sera évalué après une période de repos d'une heure en décubitus dorsal. Consommation d'oxygène (VO2) et production de dioxyde de carbone (VCO2), surveillées pendant 30 min à l'aide d'un système d'auvent ventilé en circuit ouvert (moniteur Deltatrac II, Datex Instrumentarium Corp., Helsinki, Finlande) calibré avec un gaz de référence. Des prélèvements sanguins seront effectués systématiquement pour les paramètres biologiques dont les lipides (cholestérol, HDL-Chol, TG), les valeurs d'insuline et de glucose et l'OGTT (permettant de déterminer les paramètres de sensibilité à l'insuline, les adipokines et les paramètres inflammatoires tels que la leptine, l'adiponectine, l'IL-6, TNF alpha, SAA, hsCRP. Le sérum sera conservé pour toutes mesures complémentaires. L'évaluation histopathologique du tissu adipeux sous-cutané sera effectuée pour évaluer la taille des adipocytes et le degré d'inflammation des tissus. Des échantillons de selles seront prélevés pour des études métagénomiques.

De plus, des échantillons de sang, d'urine et d'eau fécale seront prélevés et congelés pour une analyse métabonomique ultérieure, et des échantillons fécaux pour une évaluation métaprotéomique du microbiote.