Menschliche Darmmikrobiota bei Fettleibigkeit und Ernährungsumstellung (Micro-Obes)

Französische übergewichtige (BMI > 27) und fettleibige Menschen (BMI > 30 kg/m2, N=50) werden 8 Wochen lang einer kalorienarmen Diät (1200 Kcal) unterzogen. Es ist bekannt, dass diese Art von Intervention den metabolischen Phänotyp verändert und voraussichtlich auch die Darmmikrobiota verändern wird. Ernährungsinterventionen sind für 6 Monate geplant, wobei jeder Proband vor (Basislinie), nach dem Eingriff (8 Wochen) und 2 Monate nach Beendigung der kalorienarmen Diät untersucht wird und eine Diät zur Gewichtserhaltung bereitgestellt wird. Dieses Protokoll wird in der Ernährungsabteilung des Krankenhauses Pitié Salpétrière in Paris im Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Ile-de-France umgesetzt, wo die Patienten auf klinischer, biologischer und histologischer Ebene beobachtet werden. Die Bewertung umfasst Anamnese sowie körperliche und ernährungsphysiologische Untersuchungen. Sie werden vom Protokoll ausgeschlossen, wenn bei ihnen Hinweise auf akute oder chronische entzündliche Erkrankungen, Infektionskrankheiten, Krebs und/oder bekannter Alkoholkonsum (> 20 g pro Tag) sowie andere Ursachen für Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen vorliegen. Die körperliche Beurteilung umfasst Gewicht, Größe, Messungen des Taillen-/Hüftverhältnisses und Messung des Blutdrucks. Zu jedem Zeitpunkt wird die Körperzusammensetzung durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie gemessen, die mit einem Ganzkörperscanner (Hologic QDR 2500 Densitometer) durchgeführt wird. Die Stoffwechselrate im Ruhezustand wird nach einer einstündigen Ruhephase in Rückenlage bewertet. Sauerstoffverbrauch (VO2) und Kohlendioxidproduktion (VCO2), überwacht über 30 Minuten unter Verwendung eines belüfteten Überdachungssystems mit offenem Kreislauf (Deltatrac II-Monitor, Datex Instrumentarium Corp., Helsinki, Finnland), kalibriert mit einem Referenzgas. Es werden systematisch Blutproben für biologische Parameter entnommen, darunter Lipide (Cholesterin, HDL-Chol, TG), Insulin- und Glukosewerte sowie OGTT (was die Bestimmung von Insulinsensitivitätsparametern, Adipokinen und Entzündungsparametern wie Leptin, Adiponektin, IL-6 ermöglicht). TNF alpha, SAA, hsCRP. Für alle ergänzenden Maßnahmen wird das Serum aufbewahrt. Die histopathologische Untersuchung des subkutanen Fettgewebes wird durchgeführt, um die Adipozytengröße und den Grad der Gewebeentzündung zu beurteilen. Für metagenomische Studien werden Stuhlproben entnommen.

Darüber hinaus werden Blut-, Urin- und Fäkalienwasserproben gesammelt und für die anschließende Metabonomanalyse eingefroren, sowie Kotproben für die metaproteomische Beurteilung der Mikrobiota.