Étude de l'inhibiteur de JAK Ruxolitinib administré par voie orale à des patients atteints de myélofibrose primaire (PMF), de post-polycythémie vraie-myélofibrose (PPV-MF) ou de post-thrombocytémie essentielle-myélofibrose (PET-MF)
20 août 2025 mis à jour par: Incyte Corporation
Une étude de phase Ib, ouverte, de recherche de dose des comprimés inhibiteurs de JAK INC424 administrés par voie orale à des patients atteints de myélofibrose primaire (PMF), de véramyélofibrose post-polycythémie (PPV-MF) ou de post-thrombocytémie-myélofibrose essentielle (PET-MF) et Numération plaquettaire de base ≥50 x109/L et
Il s'agit d'une étude de phase IB, ouverte, de recherche de dose du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK 1 et 2, chez des patients atteints de myélofibrose (MF).
L'étude se compose de deux périodes : la période d'étude principale, comprenant la phase d'augmentation de la dose et la phase d'extension de la sécurité jusqu'à la semaine 24, puis la période d'étude d'extension au-delà de la semaine 24 et jusqu'à 3 ans, afin de mieux caractériser la sécurité et l'efficacité du ruxolitinib. dans cette population de patients.
La phase d'escalade de dose recrutera des cohortes successives de patients qui recevront des doses croissantes de ruxolitinib jusqu'à ce que la dose initiale maximale sûre (MSSD) soit déterminée.
Dans la phase d'extension de la sécurité, des patients supplémentaires seront traités par ruxolitinib au MSSD défini lors de l'escalade de dose.
L'objectif principal est d'établir la MSSD du ruxolitinib chez les patients atteints de MF et dont la numération plaquettaire initiale est < 100 x 10 ^ 9/L.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- La phase 1
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leipzig, Allemagne
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Beijing, Chine
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
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Angers, France
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Paris, France
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Pierre-Benite, France
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Firenze, Italie
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Milano, Italie
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Terni, Italie
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Vienna, L'Autriche
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Rotterdam, Pays-Bas
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Belfast, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Florida
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Nécessite un traitement pour MF et classé au moins comme niveau de risque intermédiaire 1 défini par le groupe de travail international.
- Numération plaquettaire < 100 x 10 ^ 9/L lors de la sélection ou au jour 1 de l'étude.
Critère d'exclusion:
- A reçu une transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant les évaluations de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stratum -1
Participants avec des comptages de plaquettes de base de 75-99 x10 ^ 9 / L
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Dose initiale de ruxolitinib pour la cohorte 1 en phase d'escalade de dose - 5 mg deux fois par jour (BID) Les doses seront augmentées d'un total d'environ 5 mg pour les cohortes de dosage successives en fonction de la numération plaquettaire de base
Autres noms:
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Expérimental: Stratum -2
Participants avec des comptages de plaquettes de base de 50-74 x10 ^ 9 / L
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Dose initiale de ruxolitinib pour la cohorte 1 en phase d'escalade de dose - 5 mg deux fois par jour (BID) Les doses seront augmentées d'un total d'environ 5 mg pour les cohortes de dosage successives en fonction de la numération plaquettaire de base
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
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La DLT a été définie comme la survenue de l'une des toxicités suivantes liées au traitement, survenant jusqu'au jour 28 : tout événement hémorragique de grade ≥ 2 ; Thrombocytopénie de tout grade nécessitant une transfusion de PLT ; Nombre de PLT < 25 x 109/L* ; Neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles < 0,5 x 109/L)* ; Neutropénie fébrile de grade ≥ 3* ; Bilirubine sérique totale de grade ≥ 2 avec bilirubine directe coïncidente ≥ 0,5 mg/dL ; Toxicité non hématologique de grade 3 pendant ≥ 7 jours consécutifs ; Toxicité non hématologique de grade 4.
Dans la phase d'escalade de dose de la période d'étude principale, la dose de départ dans les deux strates était de 5 mg bid.
Des cohortes successives de patients nouvellement recrutés ont reçu des doses croissantes de ruxolitinib jusqu'à ce que la dose initiale maximale sans danger (MSSD) soit déterminée.
Initialement, seuls les patients dont le nombre de PLT était compris entre 75 et 99 x 10 ^ 9 / L (strate 1) étaient autorisés à être inscrits.
Une fois l'innocuité établie dans la strate 1 au cours des 2 premières cohortes de doses, la population éligible a été étendue aux patients dont le nombre de PLT était compris entre 50 et 74 x 10 ^ 9 / L (strate 2).
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: environ 4 ans
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Événements indésirables signalés pour la première fois ou aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament/traitement à l'étude.
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environ 4 ans
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Nombre de sujets obtenant une réduction ≥ 50 % de la longueur palpable de la rate
Délai: 24 semaines
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Participants obtenant une réduction ≥ 50 % de la longueur palpable de la rate par rapport au jour 1 de l'étude par traitement et strate
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24 semaines
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Changement de la longueur de la rate comme mesure par palpation au fil du temps
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 168, 252, 336, 420, 504, 588, 672, 756, 1008, 1092
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Défini comme la mesure du changement de longueur de la rate par palpation à partir de la ligne de base
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Jour 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 168, 252, 336, 420, 504, 588, 672, 756, 1008, 1092
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Niveaux de protéines réactives PK-C par quartile PK (AUC0-12)
Délai: 24 semaines
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Pour définir la relation PK et C Reactive Protein à l'aide des quartiles PK (AUC 0-12, ng*h/mL)
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24 semaines
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PK- Niveaux d'antagonistes des récepteurs de l'interleukine 1 par quartile PK (AUC0-12)
Délai: 24 semaines
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Définir la relation entre la PK et l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1 à l'aide des quartiles PK (AUC 0-12, ng*h/mL)
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24 semaines
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PK- Niveaux du récepteur du facteur de nécrose tissulaire 2 par quartile PK (AUC0-12)
Délai: 24 semaines
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Définir la relation PK et le récepteur 2 du facteur de nécrose tissulaire à l'aide des quartiles PK (AUC 0-12, ng*h/mL)
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24 semaines
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ASC 0-Inf
Délai: 0,25 à 0,75, 1 à 3 et 4 à 12 heures après la dose au jour 1 et avant la dose, 0,25 à 0,75 heures et 1 à 3 heures après la dose au jour 15, avec un échantillon aléatoire aux jours 29 et 57
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Zone sous la courbe de concentration sérique par rapport au temps ， Temps 0 à l'infini
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0,25 à 0,75, 1 à 3 et 4 à 12 heures après la dose au jour 1 et avant la dose, 0,25 à 0,75 heures et 1 à 3 heures après la dose au jour 15, avec un échantillon aléatoire aux jours 29 et 57
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mark Jones, MD, Incyte Corporation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2011
Première publication (Estimé)
17 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CINC424A2201
- 2010-023055-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .