Studie av JAK-hemmeren Ruxolitinib administrert oralt til pasienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera-myelofibrose (PPV-MF) eller post-essensiell trombocytemi-myelofibrose (PET-MF)
20. august 2025 oppdatert av: Incyte Corporation
En fase Ib, åpen, dosefinnende studie av JAK-hemmeren INC424-tabletter administrert oralt til pasienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi veramyelofibrose (PPV-MF) eller post-essensiell trombocytemi-myelofibrose og (PET-MF) Baseline blodplatetall ≥50 x109/L og
Dette er en fase IB, åpen, dosefinnende studie av JAK 1- og 2-hemmeren ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose (MF).
Studien består av to perioder: kjernestudieperioden, som omfatter doseeskaleringsfasen og sikkerhetsforlengelsesfasen frem til uke 24, deretter utvidelsesstudieperioden utover uke 24 og opptil 3 år, for ytterligere å karakterisere sikkerheten og effekten av ruxolitinib i denne pasientpopulasjonen.
Doseeskaleringsfasen vil inkludere suksessive kohorter av pasienter som får økende doser ruxolitinib inntil maksimal sikker startdose (MSSD) er bestemt.
I sikkerhetsutvidelsesfasen vil ytterligere pasienter bli behandlet med ruxolitinib ved MSSD definert under doseeskalering.
Hovedmålet er å etablere MSSD for ruxolitinib hos pasienter med MF og begynnende blodplatetall < 100 x 10 ^9/L
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
69
Fase
- Fase 1
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Pierre-Benite, Frankrike
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
-
Milano, Italia
-
Terni, Italia
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
-
-
-
-
Leipzig, Tyskland
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Krev behandling for MF og klassifisert som minimum som middels risikonivå 1 definert av International Working Group.
- Blodplateantall < 100x10 ^9/L ved screening eller på studiedag 1.
Ekskluderingskriterier:
- Mottok blodplatetransfusjon innen 14 dager før screeningsevalueringer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stratum -1
Deltakere med baseline blodplatetall på 75-99 x10^9/l
|
Startdose av ruxolitinib for kohort 1 i doseøkningsfasen - 5 mg to ganger daglig (BID) Doser vil økes totalt med ca. 5 mg for påfølgende doseringskohorter basert på antall blodplater ved baseline
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Stratum -2
Deltakere med baseline blodplatetall på 50-74 x10^9/l
|
Startdose av ruxolitinib for kohort 1 i doseøkningsfasen - 5 mg to ganger daglig (BID) Doser vil økes totalt med ca. 5 mg for påfølgende doseringskohorter basert på antall blodplater ved baseline
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 28 dager
|
DLT ble definert som forekomsten av en av de følgende behandlingsrelaterte toksisitetene, som skjedde gjennom dag 28: Enhver grad ≥ 2 hemoragisk hendelse; Trombocytopeni av hvilken som helst grad som krever PLT-transfusjon; PLT-antall < 25x109/L*; Grad 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 0,5x109/L)*; Grad ≥ 3 febril nøytropeni*; Grad ≥ 2 total serumbilirubin med sammenfallende direkte bilirubin ≥ 0,5 mg/dL; Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet i ≥ 7 påfølgende dager; Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet.
I doseeskaleringsstadiet i kjernestudieperioden var startdosene i begge lagene 5 mg to ganger daglig.
Påfølgende kohorter av nyregistrerte pasienter fikk økende doser ruxolitinib inntil maksimal sikker startdose (MSSD) ble bestemt.
Til å begynne med var det bare pasienter med PLT-tall på 75-99 x10^9/L (stratum 1) som fikk lov til å bli registrert.
Så snart sikkerheten var etablert i stratum 1 ved de to første dosekohortene, ble den kvalifiserte populasjonen ytterligere utvidet til pasienter med PLT-tall 50-74 x10^9/L (stratum 2).
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: ca 4 år
|
Bivirkninger rapportert for første gang eller forverring av en eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikament/behandling.
|
ca 4 år
|
|
Antall personer som oppnår ≥ 50 % reduksjon i følbar miltlengde
Tidsramme: 24 uker
|
Deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon i følbar miltlengde i forhold til studiedag 1 etter behandling og stratum
|
24 uker
|
|
Endring i miltlengde som mål ved palpasjon over tid
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 168, 252, 336, 420, 504, 588, 672, 756, 1008, 1092
|
Definert som måling av endring i miltlengde ved palpasjon fra baseline
|
Dag 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 168, 252, 336, 420, 504, 588, 672, 756, 1008, 1092
|
|
PK-C reaktive proteinnivåer etter PK kvartil (AUC0-12)
Tidsramme: 24 uker
|
For å definere forholdet mellom PK og C reaktivt protein ved å bruke PK-kvartiler (AUC 0-12, ng*t/mL)
|
24 uker
|
|
PK- Interleukin 1-reseptorantagonistnivåer etter PK-kvartil (AUC0-12)
Tidsramme: 24 uker
|
For å definere forholdet mellom PK og Interleukin 1-reseptorantagonist ved å bruke PK-kvartiler (AUC 0-12, ng*t/mL)
|
24 uker
|
|
PK- Vevsnekrosefaktorreseptor 2 nivåer etter PK-kvartil (AUC0-12)
Tidsramme: 24 uker
|
For å definere PK- og vevsnekrosefaktorreseptor 2-forholdet ved å bruke PK-kvartiler (AUC 0-12, ng*t/mL)
|
24 uker
|
|
AUC 0-Inf
Tidsramme: 0,25 til 0,75, 1 til 3 og 4 til 12 timer etter dose på dag 1 og førdose, 0,25 til 0,75 timer og 1 til 3 timer etter dose på dag 15, med en tilfeldig prøve på dag 29 og 57
|
Område under serumkonsentrasjon versus tid-kurven, tid 0 til uendelig
|
0,25 til 0,75, 1 til 3 og 4 til 12 timer etter dose på dag 1 og førdose, 0,25 til 0,75 timer og 1 til 3 timer etter dose på dag 15, med en tilfeldig prøve på dag 29 og 57
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Mark Jones, MD, Incyte Corporation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2011
Først lagt ut (Antatt)
17. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CINC424A2201
- 2010-023055-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .