Studie av JAK-hemmeren Ruxolitinib administrert oralt til pasienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera-myelofibrose (PPV-MF) eller post-essensiell trombocytemi-myelofibrose (PET-MF)

EKSPERIMENTELL: Stratum -1

Deltakere med baseline blodplatetall på 75-99 x10^9/L

Legemiddel: Ruxolitinib

Startdose av ruxolitinib for kohort 1 i doseøkningsfasen - 5 mg to ganger daglig (BID)

Doser vil økes totalt med ca. 5 mg for påfølgende doseringskohorter basert på antall blodplater ved baseline

Andre navn:

• INCB018424

EKSPERIMENTELL: Stratum -2

Deltakere med baseline blodplatetall på 50-74 x10^9/L

Legemiddel: Ruxolitinib

Startdose av ruxolitinib for kohort 1 i doseøkningsfasen - 5 mg to ganger daglig (BID)

Doser vil økes totalt med ca. 5 mg for påfølgende doseringskohorter basert på antall blodplater ved baseline

Andre navn:

• INCB018424

Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter

DLT ble definert som forekomsten av en av de følgende behandlingsrelaterte toksisitetene, som skjedde gjennom dag 28: Enhver grad ≥ 2 hemoragisk hendelse; Trombocytopeni av hvilken som helst grad som krever PLT-transfusjon; PLT-antall < 25x109/L*; Grad 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 0,5x109/L)*; Grad ≥ 3 febril nøytropeni*; Grad ≥ 2 total serumbilirubin med sammenfallende direkte bilirubin ≥ 0,5 mg/dL; Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet i ≥ 7 påfølgende dager; Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet. I doseeskaleringsstadiet i kjernestudieperioden var startdosene i begge lagene 5 mg to ganger daglig. Påfølgende kohorter av nyregistrerte pasienter fikk økende doser ruxolitinib inntil maksimal sikker startdose (MSSD) ble bestemt. Til å begynne med var det bare pasienter med PLT-tall på 75-99 x10^9/L (stratum 1) som fikk lov til å bli registrert. Så snart sikkerheten var etablert i stratum 1 ved de to første dosekohortene, ble den kvalifiserte populasjonen ytterligere utvidet til pasienter med PLT-tall 50-74 x10^9/L (stratum 2).

Antall akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)

Bivirkninger rapportert for første gang eller forverring av en eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikament/behandling.

Antall personer som oppnår ≥ 50 % reduksjon i følbar miltlengde

Deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon i følbar miltlengde i forhold til studiedag 1 etter behandling og stratum

Endring i miltlengde som mål ved palpasjon over tid

Definert som måling av endring i miltlengde ved palpasjon fra baseline

PK-C reaktive proteinnivåer etter PK kvartil (AUC0-12)

For å definere forholdet mellom PK og C reaktivt protein ved å bruke PK-kvartiler (AUC 0-12, ng*t/mL)

PK- Interleukin 1-reseptorantagonistnivåer etter PK-kvartil (AUC0-12)

For å definere forholdet mellom PK og Interleukin 1-reseptorantagonist ved å bruke PK-kvartiler (AUC 0-12, ng*t/mL)

PK- Vevsnekrosefaktorreseptor 2 nivåer etter PK-kvartil (AUC0-12)

For å definere PK- og vevsnekrosefaktorreseptor 2-forholdet ved å bruke PK-kvartiler (AUC 0-12, ng*t/mL)

AUC 0-Inf

Område under serumkonsentrasjon versus tid-kurven, tid 0 til uendelig