Test sanguin pour les anticorps automatiques associés au cancer de l'ovaire

Étant donné que les mutations d'une cellule normale qui conduisent à une malignité impliquent des changements dans la structure et la fonction des cellules, on pourrait supposer que le système immunitaire a reconnu certains de ces changements comme des déterminants antigéniques auxquels il convient de répondre. Pendant de nombreuses années, les chercheurs ont tenté de faire la distinction entre les patients atteints de cancer et la population en bonne santé par la différence de niveau d'auto-anticorps spécifiques. Dans la population en bonne santé, une ligne de base de la quantité d'auto-anticorps a été déterminée, et la population de patients devait avoir un niveau statistiquement plus élevé d'auto-anticorps. La présence d'auto-anticorps dans toutes les populations à différents niveaux a rendu très difficile la recherche de ces anticorps spécifiquement discriminants. À ce jour, aucun auto-anticorps spécifique ne fait la distinction uniquement entre les patients sains et les patients cancéreux (par opposition aux maladies auto-immunes, où des auto-anticorps spécifiques peuvent être trouvés à des niveaux très élevés chez les patients uniquement).

Notre travail suppose que le niveau d'expression des auto-anticorps spécifiques devrait être modifié dans le cancer, et donc ces changements peuvent indiquer la présence / l'absence de cancer.

Dans ce protocole d'expérience, nous vérifions les changements dans les niveaux d'expression d'auto-anticorps spécifiques des femmes atteintes d'une pathologie ovarienne par rapport aux femmes sans cancer.

Le test CAAA comprend une étape de collecte et de traitement du sang suivie d'une détection d'auto-anticorps spécifiques avec un test basé sur ELISA et un traitement mathématique, avec une classification ultérieure des résultats comme « positifs » ou « négatifs » pour le cancer de l'ovaire.

La population de l'étude comprend les femmes qui sont programmées pour une confirmation pathologique ou cytologique soit par une intervention chirurgicale (laparoscopie/laparotomie) ou tout type de biopsie ou de cytologie, avant tout traitement anticancéreux et des témoins âgés appariés. La suspicion clinique comprend l'un des éléments suivants : masse/kyste pelvien (par examen pelvien et/ou techniques d'imagerie), et/ou taux élevés de CA-125, et/ou ascite, et/ou dû à la découverte fortuite de métastases à distance. La vérification finale (« vrai positif » ou « vrai négatif ») sera effectuée par rapport aux résultats de pathologie/cytologie uniquement ou, pour les femmes en bonne santé, par rapport aux antécédents cliniques.

Sélection des sujets Femmes suspectées d'avoir un cancer de l'ovaire (patientes et femmes non cancéreuses) - Critères d'inclusion - tous les éléments suivants

• 18 ans ou plus.
• Patientes suspectées de pathologie ovarienne. La suspicion clinique inclura l'un des éléments suivants : masse/kyste pelvien (par examen pelvien et/ou autres techniques d'imagerie), et/ou taux élevés de CA-125, et/ou ascite, et/ou dû à la découverte fortuite de métastases à distance . L'analyse finale sera effectuée uniquement en fonction des résultats de pathologie/cytologie.
• Les patients ont programmé une laparotomie/laparoscopie/chirurgie, idéalement avant l'une des étapes ci-dessus.

Femmes suspectées d'avoir un cancer de l'ovaire (patientes et femmes non cancéreuses) - Critères d'exclusion : l'un des éléments suivants

• Moins de 18 ans
• Hémopathies malignes
• Troubles auto-immuns chez les patients diagnostiqués.
• Tumeurs antérieures ou actuelles
• Patients sous traitement de chimiothérapie active

Patientes suspectées d'avoir un cancer de l'ovaire - classification finale

• Le groupe « vrai positif » comprend toutes les patientes séquentielles qui satisfont aux critères d'inclusion et qui sont positives pour le cancer de l'ovaire d'après les résultats pathologiques. Le groupe "vrai négatif" est composé de patientes séquentielles qui satisfont aux critères d'inclusion et sont négatives pour le cancer de l'ovaire par les résultats de pathologie.

Cette étude sera basée sur une participation multi-centres. Le nombre minimum de sites pour l'étude est de 2.

L'étude actuelle est une étude de validation prospective en simple aveugle, impliquant toutes les femmes consécutives suspectées d'une pathologie ovarienne devant subir une biopsie/chirurgie pendant la durée de l'étude, ayant un cancer de l'ovaire pathologique/cytologique (vrai positif) et XXX nombre de femmes ayant une pathologie/cytologie ovarienne négative résultats (vrais négatifs) et des femmes en bonne santé. Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité du test CAAA.

L'efficacité de l'étude est définie comme la spécificité du test CAAA pour une sensibilité prédéfinie de 95 %.

L'étude évaluera la sensibilité du test CAAA pour montrer qu'il n'est pas inférieur au niveau déclaré de 95%.

Selon les publications médicales actuelles, nous supposons que la population étudiée comprendra environ 10 à 20 % de vrais cas de cancer positifs.

À ce jour, une grande partie des patients suspects n'a été diagnostiquée que par la pathologie finale de la laparoscopie/chirurgie. Dans cette étude, les cas vrais positifs et vrais négatifs (tels que vérifiés par la pathologie) seront comparés aux résultats des tests CAAA.

Procédure d'étude Les informations cliniques des sujets acquises à partir du dossier médical de la patiente, y compris l'âge, les antécédents médicaux et les résultats des tests effectués menant à l'évaluation diagnostique du cancer de l'ovaire seront enregistrées sur les formulaires de rapport de cas pré-étude appropriés à code-barres. Les rapports seront dématérialisées via un site internet dédié et sécurisé, toute modification de la base de données sera enregistrée et traçable. L'étude est anonyme et le Département conservera le nom du patient sans le révéler aux investigateurs et au promoteur de l'étude.

Le médecin/l'infirmier/le phlébotomiste prélèvera un tube héparinique sous vide/sérologique (environ 8 ml), les étiquetera (code-barres). Le laboratoire de manipulation du sang prélèvera le sérum/plasma et le sérum sera conservé congelé à -80°C.

Des tests basés sur ELISA pour la détection des taux d'expression relatifs des Auto-Anticorps seront effectués sur chaque échantillon conformément au protocole de laboratoire. Les échantillons seront testés pour la réponse aux antigènes qui ont été identifiés lors d'un ensemble de formation précédent. Toutes les données seront enregistrées en permanence directement dans un ordinateur dédié. Pour chaque échantillon, tous les résultats d'anticorps seront mis dans le dossier patient codé. Un algorithme mathématique déterminera si l'échantillon est positif ou négatif.

La pathologie finale sera comparée aux résultats du test CAAA. Les résultats seront analysés par un statisticien spécialisé dans les études de population sur le cancer.

L'étude actuelle est une étude de validation prospective en aveugle, impliquant tous les sujets consécutifs suspects de pathologie ovarienne devant subir une biopsie/chirurgie/cytologie pendant la durée de l'étude. Le but de l'étude est d'évaluer la sensibilité et la spécificité du test CAAA pour la détection du cancer de l'ovaire chez les femmes devant subir une biopsie/chirurgie/cytologie.

Les sujets seront sélectionnés pour une participation potentielle à l'étude, selon les critères d'inclusion et d'exclusion.

Les données incluront les paramètres de l'état clinique et pathologique/cytologique des sujets et les résultats de CAAA ELISA.

Il y a deux objectifs à l'étude. Pour tester que la sensibilité de CAAA n'est pas inférieure au niveau prédéfini. Évaluer la spécificité du test CAAA. Hypothèse statistique La condition principale déterminant la taille de l'échantillon est de valider que la sensibilité du test n'est pas inférieure au niveau prédéfini. La règle de classement a été établie de manière à ce que la sensibilité de l'échantillon enseignant soit de 100 %. Nous supposons que la sensibilité réelle n'est pas inférieure à 99 %.

Hypothèse nulle : La sensibilité du test n'est pas supérieure à 95 %. Un système de gestion de base de données doit être conçu et maintenu, y compris la préparation de l'écran et la programmation de la vérification des modifications. Le contrôle de la qualité des données cliniques avant et après l'entrée doit être effectué dans chaque centre de saisie des données. Tous les résultats des tests ELISA seront téléchargés dans la base de données via une interface basée sur Internet et seront verrouillés contre d'autres modifications. Afin de modifier les résultats des tests ELISA, le déverrouillage de la base de données nécessite le consentement du CRO local, du sponsor et du médecin du site. Le déverrouillage sera effectué uniquement par le webmaster, et sera enregistré dans le composant du système de traçage, et dans une copie papier détenue à la fois par le parrain et le CRO dans le site.