Étude d'innocuité des métastases hépatiques exprimant le CEA des perfusions intrahépatiques de lymphocytes T Designer anti-CEA (HITM)
Essai de phase I d'infusion intrahépatique de lymphocytes T concepteurs de 2e génération pour les métastases hépatiques exprimant Cea
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lymphocytes T ont le pouvoir de détruire les cellules malignes dans certaines conditions, comme en témoignent les rares rémissions spontanées du cancer. Cependant, la réponse endogène des lymphocytes T au cancer échoue chez la grande majorité des patients et les conditions tolérogéniques dans le foie peuvent constituer des barrières immunologiques supplémentaires pour les personnes présentant des métastases intrahépatiques. Les chercheurs modifient les cellules T du patient pour tuer les cellules malignes en fonction de leur expression d'antigènes tumoraux en utilisant la reconnaissance définie par les anticorps. Les chercheurs y parviendront en préparant des gènes chimériques IgCD28TCR dans des vecteurs d'expression de mammifères pour produire des "cellules T de conception" à partir de cellules de patients normales. Des études antérieures dans des systèmes modèles ont démontré que l'IgCD28TCR recombinant pouvait diriger les cellules T modifiées pour répondre aux cibles antigéniques avec la sécrétion d'IL2, la prolifération cellulaire et la cytotoxicité - les caractéristiques d'une réponse immunitaire efficace et auto-entretenue.
Le présent essai testera la perfusion régionale de lymphocytes T concepteurs anti-CEA, administrés via l'artère hépatique en utilisant une approche percutanée. Il s'agit d'un essai d'escalade de dose intra-patient, où les patients recevront trois doses sur une période de six semaines. Les doses sont de 10 ^ 8, 10 ^ 9 et 10 ^ 10 lymphocytes T modifiés. Les patients sont surveillés pour la sécurité et la réponse. Les patients sont à l'étude pendant un mois après l'administration.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02908
- Roger Williams Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome CEA+ et de métastases hépatiques
- Les métastases hépatiques doivent exprimer le CEA, comme en témoignent les taux sériques élevés de CEA (≥ 10 ng/ml) ou l'immunohistochimie sur un échantillon de biopsie
- Échec d'au moins une ligne de chimiothérapie systémique standard et maladie hépatique non résécable
- Maladie hépatique mesurable (> 1,0 cm par TDM ou IRM)
- La maladie extrahépatique est acceptable lorsqu'elle est limitée aux poumons et/ou aux ganglions lymphatiques abdominaux
- Au moins 18 ans
- Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
- Espérance de vie supérieure à quatre mois
- Bon état de performance (PS 0-1)
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Conditions médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, cardiopulmonaires et rénales
- Patients ayant des antécédents d'hypertension portale, de cirrhose, d'hépatite ou présentant des signes radiographiques de cirrhose
- Malignité concomitante
- Utilisation de stéroïdes systémiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lymphocytes T concepteurs anti-CEA intrahépatiques
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Trois perfusions de cellules T génétiquement modifiées au cours de 6 semaines dans l'artère hépatique via une approche percutanée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la sécurité des lymphocytes T modifiés délivrés dans l'artère hépatique en documentant le type et la gravité de tout effet secondaire et en établissant la dose maximale tolérée (DMT).
Délai: 1 mois
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale par CT ou IRM et PET scan
Délai: 1 mois
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Une tomodensitométrie ou une IRM et une imagerie TEP seront obtenues avant la première perfusion et après la perfusion finale pour documenter les changements dans la taille de la tumeur hépatique et l'activité métabolique.
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1 mois
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Distribution des lymphocytes T Designer après perfusion
Délai: 1 mois
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À l'aide d'échantillons de biopsie de tumeurs hépatiques et de prélèvements sanguins, nous déterminerons dans quelle mesure les cellules T infusées pénètrent dans les tumeurs hépatiques en plus de la circulation dans l'espace extrahépatique.
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1 mois
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Survie et phénotype des lymphocytes T Designer après perfusion
Délai: 1 mois
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En utilisant des tissus obtenus à partir de biopsies en plus d'échantillons de sang, la durée de persistance des lymphocytes T sera évaluée, en plus des marqueurs de surface cellulaire.
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RWH 335-99
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