Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CEA-uttrykkende levermetastaser sikkerhetsstudie av intrahepatiske infusjoner av anti-CEA designer T-celler (HITM)

29. juli 2013 oppdatert av: Roger Williams Medical Center

Fase I-forsøk med intrahepatisk infusjon av 2. generasjons designer T-celler for Cea-uttrykkende levermetastaser

Formålet med denne studien er å samle inn data om sikkerheten og potensiell effektivitet av 2. generasjons designer-T-celler levert inn i leversirkulasjonen hos pasienter med levermetastaser som uttrykker CEA-tumormarkøren. Designer T-celler fremstilles ved å samle hvite blodceller fra deltakeren, og deretter modifisere disse cellene i laboratoriet slik at de gjenkjenner tumorantigenet, CEA. Disse modifiserte cellene blir deretter gitt tilbake til deltakeren slik at de kan angripe og drepe tumorceller. Etterforskerne antar at regional levering av designer-T-cellene direkte inn i leverarterien vil minimere systemisk toksisitet og optimere endringene for terapeutisk effekt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

T-celler har makt til å ødelegge ondartede celler under visse forhold, som demonstrert av de sjeldne spontane remisjonene av kreft. Imidlertid svikter den endogene T-celleresponsen på kreft hos de aller fleste pasienter, og de tolerogene forholdene i leveren kan utgjøre ytterligere immunologiske barrierer for de med intrahepatiske metastaser. Etterforskerne modifiserer pasientens T-celler for å drepe ondartede celler basert på deres ekspresjon av tumorantigener ved bruk av antistoff-definert gjenkjennelse. Etterforskerne vil oppnå dette ved å forberede kimære IgCD28TCR-gener i pattedyrekspresjonsvektorer for å gi "designer T-celler" fra normale pasientceller. Tidligere studier i modellsystemer viste at rekombinant IgCD28TCR kunne styre modifiserte T-celler til å reagere på antigenmål med IL2-sekresjon, cellulær proliferasjon og cytotoksisitet - kjennetegnene på en effektiv, selvopprettholdende immunrespons.

Denne studien vil teste den regionale infusjonen av anti-CEA designer T-celler, gitt via leverarterien ved bruk av en perkutan tilnærming. Dette er en intra-pasient doseeskaleringsstudie, hvor pasienter vil motta tre doser i løpet av seks uker. Doser er 10^8, 10^9 og 10^10 modifiserte T-celler. Pasienter overvåkes for sikkerhet og respons. Pasientene er på studie i én måned etter dosering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av CEA+ adenokarsinom og levermetastaser
  • Levermetastaser må være CEA-uttrykkende som vist ved forhøyede serum CEA-nivåer (≥10ng/ml) eller immunhistokjemi på en biopsiprøve
  • Svikt på minst én linje med standard systemisk kjemoterapi og har ikke-opererbar leversykdom
  • Målbar leversykdom (> 1,0 cm ved CT eller MR)
  • Ekstrahepatisk sykdom er akseptabel når begrenset til lungene og/eller abdominale lymfeknuter
  • Minst 18 år
  • Kunne forstå og signere informert samtykke
  • Forventet levealder på mer enn fire måneder
  • God ytelsesstatus (PS 0-1)

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Alvorlige medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, lever-, hjerte- og lungesykdom og nyresykdom
  • Pasienter med en historie med portal hypertensjon, cirrhose, hepatitt eller med røntgenologiske tegn på cirrhose
  • Samtidig malignitet
  • Bruk av systemiske steroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intrahepatiske anti-CEA designer T-celler
Biologisk: anti-CEA 2. generasjons designer T-celler
Tre infusjoner av genmodifiserte T-celler i løpet av 6 uker inn i leverarterien via en perkutan tilnærming.
Andre navn:
  • anti-CEA T-celler
  • designer T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem sikkerheten til modifiserte T-celler levert inn i leverarterien ved å dokumentere typen og alvorlighetsgraden av eventuelle bivirkninger og fastsette den maksimale tolererte dosen (MTD).
Tidsramme: 1 måned
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons ved CT eller MR og PET-skanning
Tidsramme: 1 måned
CT- eller MR- og PET-bilder vil bli tatt før første infusjon og etter siste infusjon for å dokumentere endringer i levertumorstørrelse og metabolsk aktivitet.
1 måned
Designer T-cellefordeling etter infusjon
Tidsramme: 1 måned
Ved hjelp av levertumorbiopsiprøver og blodprøvetaking vil vi bestemme i hvilken grad infunderte T-celler kommer inn i levertumorene i tillegg til sirkulasjon i det ekstrahepatiske rommet.
1 måned
Designer T-celleoverlevelse og fenotype etter infusjon
Tidsramme: 1 måned
Ved å bruke vev hentet fra biopsier i tillegg til blodprøver, vil varigheten av T-cellens persistens bli vurdert, i tillegg til celleoverflatemarkører.
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. juli 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2013

Sist bekreftet

1. juli 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RWH 335-99

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levermetastaser

Kliniske studier på anti-CEA 2. generasjons designer T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere