Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CEA-uttryckande levermetastaser Säkerhetsstudie av intrahepatiska infusioner av anti-CEA designer T-celler (HITM)

29 juli 2013 uppdaterad av: Roger Williams Medical Center

Fas I-försök med intrahepatisk infusion av 2:a generationens designer T-celler för Cea-uttryckande levermetastaser

Syftet med denna studie är att samla in data om säkerheten och potentiell effektivitet hos 2:a generationens designer-T-celler som levereras till levercirkulationen hos patienter med levermetastaser som uttrycker CEA-tumörmarkören. Designer T-celler framställs genom att man samlar in vita blodkroppar från deltagaren och sedan modifierar dessa celler i laboratoriet så att de känner igen tumörantigenet, CEA. Dessa modifierade celler ges sedan tillbaka till deltagaren så att de kan attackera och döda tumörceller. Utredarna antar att regional leverans av designade T-celler direkt in i leverartären kommer att minimera systemisk toxicitet och optimera förändringarna för terapeutisk effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

T-celler har förmågan att förstöra maligna celler under vissa förhållanden, vilket visas av de sällsynta spontana remissionerna av cancer. Det endogena T-cellssvaret på cancer misslyckas dock hos de allra flesta patienter och de tolerogena tillstånden i levern kan utgöra ytterligare immunologiska barriärer för de med intrahepatiska metastaser. Utredarna modifierar patientens T-celler för att döda maligna celler baserat på deras uttryck av tumörantigener med hjälp av antikroppsdefinierad igenkänning. Utredarna kommer att uppnå detta genom att bereda chimära IgCD28TCR-gener i däggdjursexpressionsvektorer för att ge "designer T-celler" från normala patientceller. Tidigare studier i modellsystem visade att rekombinant IgCD28TCR kunde styra modifierade T-celler att svara på antigenmål med IL2-utsöndring, cellulär proliferation och cytotoxicitet - kännetecknen för ett effektivt, självuppehållande immunsvar.

Det aktuella försöket kommer att testa den regionala infusionen av anti-CEA-designer T-celler, som ges via leverartären med hjälp av en perkutan metod. Detta är en intrapatient dosupptrappningsstudie, där patienter kommer att få tre doser under sex veckor. Doserna är 10^8, 10^9 och 10^10 modifierade T-celler. Patienterna övervakas med avseende på säkerhet och respons. Patienterna studeras i en månad efter dosering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av CEA+ adenokarcinom och levermetastaser
  • Levermetastaser måste vara CEA-uttryckande, vilket framgår av förhöjda CEA-nivåer i serum (≥10ng/ml) eller immunhistokemi på ett biopsiprov
  • Misslyckande på minst en linje av standard systemisk kemoterapi och har icke-opererbar leversjukdom
  • Mätbar leversjukdom (> 1,0 cm med CT eller MRI)
  • Extrahepatisk sjukdom är acceptabel när den är begränsad till lungorna och/eller buklymfkörtlarna
  • Minst 18 år
  • Kunna förstå och underteckna informerat samtycke
  • Förväntad livslängd över fyra månader
  • Bra prestandastatus (PS 0-1)

Exklusions kriterier:

  • Graviditet
  • Allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till lever-, hjärt- och lungsjukdomar och njursjukdomar
  • Patienter med en historia av portal hypertoni, cirros, hepatit eller med radiografiska tecken på cirros
  • Samtidig malignitet
  • Användning av systemiska steroider

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intrahepatiska anti-CEA designer T-celler
Biologisk: anti-CEA 2:a generationens designer T-celler
Tre infusioner av genmodifierade T-celler under loppet av 6 veckor i leverartären via en perkutan metod.
Andra namn:
  • anti-CEA T-celler
  • designer T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestäm säkerheten för modifierade T-celler som levereras till leverartären genom att dokumentera typen och svårighetsgraden av eventuella biverkningar och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD).
Tidsram: 1 månad
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörsvar genom CT eller MRI och PET-skanning
Tidsram: 1 månad
CT- eller MRT- och PET-avbildning kommer att erhållas före den första infusionen och efter den sista infusionen för att dokumentera förändringar i levertumörstorlek och metabolisk aktivitet.
1 månad
Designer T-cellsfördelning efter infusion
Tidsram: 1 månad
Med hjälp av levertumörbiopsiprover och blodinsamling kommer vi att bestämma i vilken utsträckning infunderade T-celler kommer in i levertumörerna utöver cirkulationen i det extrahepatiska utrymmet.
1 månad
Designer T-cellsöverlevnad och fenotyp efter infusion
Tidsram: 1 månad
Med hjälp av vävnad erhållen från biopsier utöver blodprover kommer varaktigheten av T-cells persistens att bedömas, förutom cellytmarkörer.
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

14 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 juli 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2013

Senast verifierad

1 juli 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RWH 335-99

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levermetastaser

Kliniska prövningar på anti-CEA 2:a generationens designer T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera