Régulation de la sécrétion intestinale et hépatique des lipoprotéines par le resvératrol
Régulation de la sécrétion intestinale (et hépatique) des lipoprotéines par le resvératrol
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets recevront du resvératrol (Transmax 1 comprimé de 500 mg bid pendant une semaine suivi de 2 comprimés de 500 mg bid pendant la deuxième semaine (Biotivia Longevity Biologicals, New York, NY, USA) ou un placebo et il leur sera conseillé de commencer à prendre les comprimés 14 jours avant le première étude de cinétique des lipoprotéines.
Pour l'étude sur la cinétique des lipoprotéines, les sujets recevront une perfusion de leucine enrichie en isotopes stables et un bolus de glycérol enrichi en isotopes stables afin de mesurer respectivement les taux de synthèse des acides gras, de renouvellement des apolipoprotéines et des triglycérides. Cette méthodologie d'enrichissement en isotopes stables in vivo a été largement établie et utilisée par des chercheurs du monde entier depuis plus de 30 ans pour examiner le métabolisme de divers métabolites chez l'homme.
Le premier jour de l'admission de 2 jours à l'hôpital pour l'étude sur la cinétique des lipoprotéines, après un jeûne nocturne, vers midi le jour 1 de l'étude, le sujet sera admis à l'hôpital et recevra un échantillon de sang à jeun de 30 ml pour analyse de glucose plasmatique, cholestérol plasmatique total, cholestérol LDL, cholestérol HDL, triglycérides (TG), acides gras libres (FFA), insuline, cytokines, enrichissement en isotopes stables et analyse plus détaillée de la composition des lipoprotéines riches en triglycérides (TRL) (lipides et apolipoprotéines contenu). Le sujet sera autorisé à manger des repas réguliers pendant la journée mais jeûnera la nuit après 19 heures.
À 4 heures du matin, le sujet commencera à ingérer la première des 17 petites aliquotes horaires identiques d'une formule liquide appelée Great Shake Plus (Hormel), chaque dose horaire équivalant à 1/17e de ses besoins caloriques quotidiens estimés calculés par la formule de Harris-Benedict. En dehors de la secousse, le sujet ne mangera pas jusqu'à la fin de l'étude à 19 heures ce soir-là. Cela fournira un état d'alimentation à l'état d'équilibre pour l'évaluation ultérieure de la cinétique de renouvellement des lipoprotéines. A 7h du matin, 2 intraveineuses seront insérées dans une veine superficielle de chaque avant-bras, une pour la perfusion et une pour le prélèvement.
À 7 heures du matin (les enquêteurs désigneront ce moment comme 0 h de l'étude sur le renouvellement des lipoprotéines), l'étude sur le renouvellement des lipoprotéines commencera. Un bolus intraveineux de glycérol deutéré (d5-glycérol, 75 micromol/kg) sera administré, suivi d'une perfusion constante de leucine deutérée (L-[5,5,5-2H3]-leucine ; d3-leucine, 98 %, Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, États-Unis) (bolus de 10 micromoles/kg suivi de 10 micromoles/kg/h pendant 10 heures). Des échantillons de sang seront prélevés avant et à intervalles réguliers pendant 10 heures après le bolus iv de d3-glycérol (pour l'enrichissement en palmitate de triglycérides 13C pour évaluer la lipogenèse de novo) et le début de la perfusion constante de d3-leucine (pour l'évaluation de cinétique des lipoprotéines). La sensibilité à l'insuline sera évaluée par le calcul de HOMA-IR.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âgés de 23 à 60 ans
- Triglycérides plasmatiques à jeun entre 2,0 et 5,0 mmol/l
- Indice de masse corporelle 25 kg/m2 à 35 kg/m2
- Poids corporel minimum 64 kg
- Hémoglobine supérieure à 130g/L.
- Les volontaires de recherche doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé et être disposés à se conformer aux exigences du protocole.
HOMA-IR (une mesure de la résistance à l'insuline calculée à partir de la glycémie à jeun et de l'insuline) > 4,0.
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Critère d'exclusion:
- Le sujet a des antécédents d'hépatite/maladie hépatique active au cours des deux années précédentes.
- Toute maladie active importante (au cours des 12 derniers mois) des systèmes gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, rénal (Cr > 1,5 mg/dL), génito-urinaire, hématologique, ou une hypertension artérielle sévère non contrôlée, traitée ou non traitée (TA diastolique en position assise > 90 ou systolique >140) ou rétinopathie proliférative
- Toute déshydratation ou vomissements excessifs
- Antécédents de diabète ou HGPO de 75 g indiquant un diabète.
- Cancer ou antécédent de cancer
- Tout antécédent d'infarctus du myocarde ou d'antécédents cardiovasculaires actifs et cliniquement significatifs, y compris des antécédents d'arythmie ou de retards de conduction à l'ECG, d'angor instable ou d'insuffisance cardiaque décompensée.
- Toute maladie médicale active
- Toutes les valeurs de laboratoire : AST > 2 x LSN ; ALT > 2x LSN TSH > 5 mU/l ou < 0,01 mU/l
- Tout résultat de test de dépistage sanguin / urinaire anormal cliniquement pertinent qui se situe en dehors de la plage de référence normale et qui est significatif pour l'investigateur sera exclu
- Tout trouble hormonal actuel ou antécédents de troubles hormonaux
- Tout trouble hémorragique ou maladie auto-immune
- Toute allergie à l'un des ingrédients du produit à l'étude ou du placebo, c'est-à-dire : hypersensibilité au resvératrol, au raisin, au vin rouge, aux polyphénols du vin rouge et à la microcellulose microcristalline
- Dépendance actuelle à l'alcool ou à des substances d'abus, telle que déterminée par l'enquêteur.
- Incapacité mentale, réticence ou barrière de la langue empêchant une compréhension ou une coopération adéquate
- Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre au moment de l'étude
- Prendre des produits de santé naturels au cours de l'étude
- Avoir donné du sang trois mois avant et trois mois après les procédures d'étude
- Un test de grossesse sera effectué 1 à 3 jours avant chaque étude chez tous les sujets féminins (visite #4 et visite #7 avant de prendre le médicament à l'étude). Celles dont le test de grossesse est positif seront exclues.
- Si vous allaitez ou allaitez, vous serez exclue de l'étude.
- Les femmes prenant la pilule contraceptive orale seront exclues de l'étude.
- Tous les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé plus d'un paquet par jour pendant 5 ans ou plus.
- Ceux dont le taux de ferritine est inférieur à 50 ug/L seront exclus
- Les participants à l'étude qui subissent un événement indésirable grave ou qui ne satisfont plus aux critères d'inclusion/exclusion pendant l'essai seront retirés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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500 mg bid pendant une semaine suivis de 1 gramme bid pendant une semaine avant l'étude des lipoprotéines.
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Comparateur actif: Resvératrol
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500 mg bid pendant une semaine suivis de 1 gramme bid pendant une semaine avant l'étude des lipoprotéines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Examiner l'effet du resvératrol sur la production d'ApoB 100 et d'ApoB 48 chez l'homme
Délai: 2 semaines
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Étude sur le renouvellement des lipoprotéines sur 10 heures, comme décrit ci-dessus, après un traitement de 2 semaines avec du resvératrol ou un placebo.
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'évolution de la sensibilité à l'insuline avec un traitement au resvératrol
Délai: 2 semaines
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HOMA-IR calculé à partir de l'insuline à jeun et de la glycémie à jeun sera utilisé pour évaluer l'évolution de la sensibilité à l'insuline avant et après 2 semaines de traitement au resvératrol.
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary Lewis, MD, UHN Toronto
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Hyperinsulinisme
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Résistance à l'insuline
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Resvératrol
Autres numéros d'identification d'étude
- RESV10-0537-A
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