Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Reglering av intestinal och hepatisk lipoproteinsekretion av Resveratrol

5 maj 2014 uppdaterad av: University Health Network, Toronto

Reglering av intestinal (och hepatisk) lipoproteinsekretion av Resveratrol

Resveratrol, en ingrediens i rött vin och tillgänglig i Kanada i högrenad form som ett receptfritt hälsotillskott, har visat sig ha ett antal hälsofördelar. Data från in vitro- och djurstudier tyder på att det har positiva effekter på insulinkänslighet och lipidsänkande. Utredarna känner dock inte till några mekanistiska studier som har undersökt effekten av högrenat resveratrol in vivo på lipoproteinmetabolism hos människor. Med tanke på den potentiella terapeutiska fördelen med resveratrol för att korrigera metaboliska abnormiteter hos insulinresistenta individer planerar forskarna att undersöka effekterna av resveratrol på intestinal och leverlipoproteinproduktion hos människor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersonerna kommer att få resveratrol (Transmax 1 x 500 mg tabletter bud i en vecka följt av 2 x 500 mg bud för den andra veckan (Biotivia Longevity Biologicals, New York, NY, USA) eller placebo och rekommenderas att börja ta tabletterna 14 dagar före första lipoproteinkinetikstudien.

För lipoproteinkinetikstudien kommer försökspersoner att få en infusion av stabil isotopberikad leucin och en bolus av stabil isotopberikad glycerol för att mäta hastigheten för fettsyrasyntes, apolipoprotein respektive triglyceridomsättning. Denna in vivo stabila isotopberikningsmetod har etablerats brett och använts av forskare runt om i världen i mer än 30 år för att undersöka metabolismen av olika metaboliter hos människor.

På den första dagen av den 2 dagar långa inläggningen på sjukhuset för lipoproteinkinetikstudien, efter en fasta över natten, cirka kl. 12.00 på dag 1 av studien kommer försökspersonen att läggas in på sjukhus och få ett 30 ml fastande blodprov tas för analys av plasmaglukos, totalt plasmakolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider (TG), fria fettsyror (FFA), insulin, cytokiner, stabil isotopanrikning och en mer detaljerad analys av triglyceridrika lipoproteiner (TRL) sammansättning (lipid och apolipoprotein) innehåll). Försökspersonen kommer att få äta regelbundna måltider under dagen men kommer att fasta över natten efter 19.00.

Klockan 04:00 börjar försökspersonen inta den första av 17 identiska små portioner per timme av en flytande formel som kallas Great Shake Plus (Hormel), varje timdos som motsvarar 1/17 av deras beräknade dagliga kaloribehov beräknat med Harris-Benedicts formel. Förutom shaken kommer försökspersonen inte att äta förrän i slutet av studien klockan 19.00 den kvällen. Detta kommer att ge ett steady state matningstillstånd för den efterföljande bedömningen av lipoproteinomsättningskinetik. Klockan 07.00 kommer 2 iv:s att sättas in i en ytlig ven i varje underarm, en för infusion och en för provtagning.

Klockan 7 på morgonen (utredarna kommer att hänvisa till denna tidpunkt som 0 timmar av lipoproteinomsättningsstudien), kommer lipoproteinomsättningsstudien att börja. En iv bolus av deutererad glycerol (d5-glycerol, 75 mikromol/kg) kommer att administreras, följt av en primerad konstant infusion av deutererad leucin (L-[5,5,5-2H3]-leucin; d3-leucin, 98 %, Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) (10 mikromol/kg bolus följt av 10 mikromol/kg/timme i 10 timmar). Blodprover kommer att tas före och med regelbundna tidsintervall i 10 timmar efter iv bolus av d3-glycerol (för 13C-triglyceridpalmitatanrikning för att bedöma de novo lipogenes) och start av den konstanta infusionen av d3-leucin (för bedömning av lipoproteinkinetik). Insulinkänsligheten kommer att bedömas genom beräkning av HOMA-IR.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

23 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor, i åldern 23 till 60 år
  2. Fastande plasmatriglycerider mellan 2,0 och 5,0 mmol/l
  3. Kroppsmassaindex 25 kg/m2 till 35 kg/m2
  4. Minsta kroppsvikt 64 kg
  5. Hemoglobin över 130g/L.
  6. Forskningsvolontärer måste kunna ge informerat samtycke och vara villiga att följa protokollkrav.
  7. HOMA-IR (ett mått på insulinresistens beräknat från fastande blodsocker och insulin) >4,0.

    .

Exklusions kriterier:

  1. Personen har en historia av hepatit/leversjukdom som har varit aktiv under de senaste två åren.
  2. Alla signifikanta aktiva (under de senaste 12 månaderna) sjukdomar i gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, renala (Cr > 1,5 mg/dL), genitourinära, hematologiska system, eller har svår okontrollerad behandlad eller obehandlad hypertoni (sittande diastoliskt BP > 90 eller systoliskt >140) eller proliferativ retinopati
  3. Eventuell uttorkning eller överdriven kräkning
  4. Historik av diabetes eller 75g OGTT som tyder på diabetes.
  5. Cancer eller cancerhistoria
  6. Eventuell anamnes på hjärtinfarkt eller kliniskt signifikant, aktiv kardiovaskulär historia inklusive arytmier eller ledningsförseningar på EKG, instabil angina eller dekompenserad hjärtsvikt.
  7. Alla aktiva medicinska sjukdomar
  8. Eventuella laboratorievärden: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH>5mU/l eller <0,01 mU/l
  9. Alla kliniskt relevanta onormala blod-/urinscreeningstestresultat som ligger utanför det normala referensintervallet och som är signifikanta för utredaren kommer att uteslutas
  10. Alla aktuella hormonella störningar eller historia eller hormonella störningar
  11. Eventuella blödningsrubbningar eller autoimmuna tillstånd
  12. Eventuella allergier mot någon av ingredienserna i studieprodukten eller placebo, dvs: överkänslighet mot resveratrol, vindruvor, rött vin, rödvinspolyfenoler och mikrokristallin mikrocellulosa
  13. Aktuellt beroende av alkohol eller missbruksämnen enligt bedömningen av utredaren.
  14. Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriär som hindrar adekvat förståelse eller samarbete
  15. Att ta några receptbelagda eller receptfria läkemedel vid tidpunkten för studien
  16. Att ta några naturliga hälsoprodukter under studiens gång
  17. Efter att ha donerat blod tre månader före och tre månader efter studieproceduren
  18. Ett graviditetstest kommer att utföras 1 till 3 dagar före varje studie på alla kvinnliga försökspersoner (besök #4 och besök #7 innan du tar studieläkemedlet). De som testar positivt för graviditet kommer att uteslutas.
  19. Om du ammar eller ammar kommer du att uteslutas från studien.
  20. Kvinnor som tar p-piller kommer att uteslutas från studien.
  21. Alla nuvarande rökare eller de som har rökt mer än 1 förpackning per dag i 5 år eller mer.
  22. De med ferritinnivåer under 50 ug/L kommer att uteslutas
  23. Studiedeltagare som upplever allvarliga biverkningar eller som inte längre uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning under prövningen kommer att dras tillbaka

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
500 mg två gånger i veckan följt av 1 gram två gånger i en vecka före lipoproteinstudien.
Aktiv komparator: Resveratrol
500 mg två gånger i veckan följt av 1 gram två gånger i en vecka före lipoproteinstudien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersök effekten av resveratrol på produktionen av ApoB 100 och ApoB 48 hos människor
Tidsram: 2 veckor
10 timmars lipoproteinomsättningsstudie enligt beskrivningen ovan efter 2 veckors behandling med resveratrol eller placebo.
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm förändringen i insulinkänslighet med resveratrolbehandling
Tidsram: 2 veckor
HOMA-IR beräknat från fastande insulin och fasteglukos kommer att användas för att bedöma förändringar i insulinkänslighet före och efter 2 veckors resveratrolbehandling.
2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Gary Lewis, MD, UHN Toronto

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

14 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2012

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Insulinresistens

Kliniska prövningar på Resveratrol

3
Prenumerera