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Une étude de recherche de dose d'une combinaison d'imatinib et de BKM120 dans le traitement des patients GIST de 3e ligne

17 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase Ib multi-bras de recherche de dose sur l'imatinib en association avec l'inhibiteur oral de phosphatidyl-inositol 3-kinase (PI3-K) BKM120 chez des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) qui ont échoué à un traitement antérieur avec l'imatinib et le sunitinib

Le but de cette étude est de déterminer une dose maximale tolérée et/ou recommandée en phase 2 d'une association d'imatinib et de BKM120 dans le traitement des patients GIST de 3ème ligne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Lyon Cedex, France, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC (2)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Onc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
  2. Statut de performance (PS) de l'OMS de 0-2
  3. Diagnostic histologiquement confirmé de GIST non résécable ou métastatique

  4. Échantillon de tissu disponible :

    • Cohortes à dose croissante : les patients doivent disposer de tissus tumoraux d'archives disponibles qui peuvent être expédiés au cours de l'étude
    • Cohorte d'extension de dose : les patients doivent disposer de tissus tumoraux d'archives disponibles qui peuvent être expédiés au cours de l'étude et doivent accepter une nouvelle biopsie avant le traitement.

  5. Échec d'un traitement antérieur par imatinib suivi de sunitinib pour le traitement des GIST non résécables ou métastatiques. Notez les critères spécifiques suivants pour les deux phases de l'essai :

    • Cohortes d'escalade de dose : patients en échec d'un traitement antérieur par imatinib, puis en échec d'un traitement par sunitinib. L'échec du traitement peut être dû à la progression de la maladie sous traitement (imatinib et sunitinib) ou à une intolérance au traitement (sunitinib). Les patients de la cohorte à dose croissante peuvent avoir reçu des lignes de traitement supplémentaires non limitées à l'imatinib et au sunitinib.
    • Cohorte d'extension de dose : les patients doivent avoir une progression documentée de la maladie sous imatinib et sunitinib. De plus, les patients peuvent ne pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement antérieur (c.-à-d. traitement par imatinib suivi d'un traitement par sunitinib).
    • L'imatinib adjuvant ne comptera pas comme une cure antérieure d'imatinib aux fins de ce critère

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3-K

  2. Antécédents médicaux de l'un des troubles de l'humeur suivants, tels qu'évalués par l'enquêteur ou un psychiatre :

    • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou de pensées suicidaires, ou pensées homicides (risque immédiat de faire du mal à autrui)
    • ≥ Anxiété de grade CTCAE 3

  3. Lorsque vous remplissez les questionnaires des patients lors de la sélection :

    • Atteint le score seuil de ≥ 10 sur l'échelle de dépression à neuf éléments du questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9) ou un seuil de ≥ 15 sur l'échelle d'humeur d'évaluation du trouble anxieux généralisé (GAD 7), respectivement, ou
    • Sélectionne la réponse positive de 1, 2, 3 à la question numéro 9 concernant le potentiel de pensées ou d'idéations suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9)
  4. Condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole (par ex. hépatique aiguë ou chronique, pancréatique, néphropathie sévère considérée comme non liée à la maladie à l'étude, maladie pulmonaire chronique, y compris dyspnée au repos quelle qu'en soit la cause).
  5. Diabète sucré mal contrôlé (défini comme HbA1c > 8 %)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: STI571 (mésylate d'imatinib) et BKM120
L'étude comprendra 2 parties. Une escalade de dose et une partie d'expansion de dose. Les patients recevront quotidiennement des doses croissantes de BKM120 (40, 60, 80, 100 mg) en association avec 400 mg d'imatinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et la dose rapide de phase 2 (RP2D) soient déterminées. 35 patients entreront dans la phase d'expansion avec 18 patients ayant une période de rodage pharmacocinétique (PK) de 8 jours recevant l'imatinib en monothérapie ou le BKM120 en monothérapie.
Médicament: STI571
Expérimental: STI571+BKM120
BKM120 Monothérapie Période de rodage de 8 jours suivie d'une thérapie combinée STI571 et BKM120
Médicament: STI571
Médicament: BKM120
Thérapie combinée BKM120
Expérimental: STI571 monothérapie rodage
STI571 Monothérapie 8 jours de rodage suivi d'une thérapie combinée STI571 et BKM120
Médicament: STI571

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et caractéristiques des toxicités limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose au cours du premier cycle de traitement
Délai: 28 jours (1er cycle)
La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (v4.0.3), sauf indication contraire dans le protocole.
28 jours (1er cycle)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et caractéristiques des DLT à chaque niveau de dose au cours du premier cycle de traitement. Type, fréquence et sévérité des effets indésirables des médicaments.
Délai: 28 jours (1er cycle)
La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée à l'aide du CTCAE (v4.0.3), sauf indication contraire dans le protocole.
28 jours (1er cycle)
Concentrations plasmatiques d'imatinib et de BKM120 en fonction du profil temporel et paramètres pharmacocinétiques de base, y compris, mais sans s'y limiter, l'ASC, la Cmax, le Tmax, la CL/F.
Délai: 28 jours (1er cycle)
28 jours (1er cycle)
Taux de bénéfice clinique (CBR) défini comme le taux de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) confirmée, ou de maladie stable (SD) qui dure depuis au moins 16 semaines.
Délai: 28 jours (1er cycle)
La réponse tumorale sera déterminée localement par les sites investigateurs conformément aux directives de Novartis sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, basées sur RECIST version 1.1.
28 jours (1er cycle)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

29 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2011

Première publication (Estimation)

9 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSTI571X2101
  • 2011-002938-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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