Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Dosisfindungsstudie einer Kombination aus Imatinib und BKM120 bei der Behandlung von GIST-Patienten der dritten Linie

17. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine mehrarmige multizentrische Phase-Ib-Studie zur Dosisfindung von Imatinib in Kombination mit dem oralen Phosphatidyl-Inositol-3-Kinase (PI3-K)-Inhibitor BKM120 bei Patienten mit gastrointestinalem Stromatumor (GIST), bei denen eine vorherige Therapie mit Imatinib und Sunitinib fehlgeschlagen ist

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung einer maximal verträglichen Dosis und/oder empfohlenen Phase-2-Dosis einer Kombination aus Imatinib und BKM120 bei der Behandlung von GIST-Patienten der dritten Linie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Lyon Cedex, Frankreich, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC (2)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Onc
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
  2. WHO-Leistungsstatus (PS) von 0-2
  3. Histologisch gesicherte Diagnose eines inoperablen oder metastasierten GIST

  4. Verfügbare Gewebeproben:

    • Dosiseskalationskohorten: Die Patienten müssen über archiviertes Tumorgewebe verfügen, das im Laufe der Studie versendet werden kann
    • Dosiserweiterungskohorte: Die Patienten müssen über verfügbares archiviertes Tumorgewebe verfügen, das im Verlauf der Studie versendet werden kann, und müssen einer frischen Biopsie vor der Behandlung zustimmen.

  5. Fehlgeschlagene vorherige Therapie mit Imatinib, gefolgt von Sunitinib zur Behandlung von inoperablem oder metastasiertem GIST. Beachten Sie die folgenden spezifischen Kriterien für die beiden Phasen der Studie:

    • Dosiseskalationskohorten: Patienten, bei denen eine vorherige Therapie mit Imatinib fehlgeschlagen ist und die dann eine Therapie mit Sunitinib fehlgeschlagen haben. Ein Therapieversagen kann entweder auf eine Krankheitsprogression unter der Therapie (sowohl Imatinib als auch Sunitinib) oder eine Unverträglichkeit gegenüber der Therapie (Sunitinib) zurückzuführen sein. Kohortenpatienten mit Dosiseskalation erhielten möglicherweise zusätzliche Therapielinien, die nicht auf Imatinib und Sunitinib beschränkt waren.
    • Dosisexpansionskohorte: Patienten müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression sowohl unter Imatinib als auch unter Sunitinib aufweisen. Darüber hinaus dürfen Patienten nicht mehr als zwei vorherige Therapien erhalten haben (d. h. Behandlung mit Imatinib, gefolgt von einer Behandlung mit Sunitinib).
    • Adjuvantes Imatinib wird für die Zwecke dieses Kriteriums nicht als vorherige Behandlung mit Imatinib gezählt

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit PI3-K-Inhibitoren

  2. Eine Anamnese einer der folgenden Stimmungsstörungen, wie vom Ermittler oder einem Psychiater beurteilt:

    • Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen)
    • Angst ≥ CTCAE-Grad 3

  3. Beim Ausfüllen der Patientenfragebögen beim Screening:

    • Erfüllt den Cut-off-Wert von ≥ 10 auf der Depressionsskala mit neun Punkten des Patientengesundheitsfragebogens (PHQ-9) bzw. einen Cut-off-Wert von ≥ 15 auf der Stimmungsskala zur Beurteilung der allgemeinen Angststörung (GAD 7) oder
    • Wählt eine positive Antwort von 1, 2, 3 auf Frage Nr. 9 bezüglich des Potenzials für Suizidgedanken oder -gedanken im PHQ-9 (unabhängig von der Gesamtpunktzahl des PHQ-9)
  4. Schwerer und/oder unkontrollierter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes zu unannehmbaren Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. akute oder chronische Leber-, Bauchspeicheldrüsen-, schwere Nierenerkrankung, die als nicht mit der Studienerkrankung zusammenhängend angesehen wird, chronische Lungenerkrankung, einschließlich Dyspnoe im Ruhezustand jeglicher Ursache).
  5. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (definiert als HbA1c > 8 %)

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: STI571 (Imatinibmesylat) und BKM120
Die Studie wird aus 2 Teilen bestehen. Ein Dosiseskalations- und ein Dosisexpansionsteil. Die Patienten erhalten zunehmende Dosen von BKM120 (40, 60, 80, 100 mg) in Kombination mit 400 mg Imatinib täglich, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die schnelle Phase-2-Dosis (RP2D) bestimmt sind. 35 Patienten werden in die Expansionsphase eintreten, wobei 18 Patienten eine pharmakokinetische (PK) Einlaufzeit von 8 Tagen haben und Imatinib-Monotherapie oder BKM120-Monotherapie erhalten.
Arzneimittel: STI571
Experimental: STI571+BKM120
BKM120-Monotherapie 8-tägige Einlaufphase, gefolgt von einer Kombinationstherapie mit STI571 und BKM120
Arzneimittel: STI571
Arzneimittel: BKM120
BKM120 Kombinationstherapie
Experimental: STI571-Monotherapie-Run-in
STI571-Monotherapie 8-tägige Einlaufphase, gefolgt von einer Kombinationstherapie mit STI571 und BKM120
Arzneimittel: STI571

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Merkmale von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bei jeder Dosisstufe während des ersten Therapiezyklus
Zeitfenster: 28 Tage (1. Zyklus)
Die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3) bewertet, sofern im Protokoll nicht anders angegeben.
28 Tage (1. Zyklus)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Eigenschaften von DLTs bei jeder Dosisstufe während des ersten Therapiezyklus. Art, Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Arzneimittelwirkungen.
Zeitfenster: 28 Tage (1. Zyklus)
Die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) wird mit CTCAE (v4.0.3) bewertet, sofern im Protokoll nicht anders angegeben.
28 Tage (1. Zyklus)
Plasmakonzentrationen von Imatinib und BKM120 im Vergleich zum Zeitprofil und grundlegende PK-Parameter, einschließlich, aber nicht beschränkt auf AUC, Cmax, Tmax, CL/F.
Zeitfenster: 28 Tage (1. Zyklus)
28 Tage (1. Zyklus)
Klinische Nutzenrate (CBR) definiert als die Rate des bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) oder der stabilen Erkrankung (SD), die mindestens 16 Wochen anhält.
Zeitfenster: 28 Tage (1. Zyklus)
Das Ansprechen des Tumors wird lokal von den Prüfzentren gemäß der Novartis-Richtlinie zu den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren, basierend auf RECIST Version 1.1, bestimmt.
28 Tage (1. Zyklus)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSTI571X2101
  • 2011-002938-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur 3. Zeile GIST

Klinische Studien zur STI571

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Canada

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren